La sindrome di Kniest è un tipo di nanismo caratterizzato da braccia e gambe corte, faccia rotonda con aree infossate o depresse, tumefazione e rigidità delle articolazioni e contratture delle dita. Possono esserci anche palatoschisi, scoliosi e problemi di vista e/o di udito. Di solito l'intelligenza è normale (NORD).

La displasia di Kniest è una malattia ereditaria dominante che può essere distinta dalle altre condizioni causate da una mutazione nel gene COL2A1 grazie alle sue manifestazioni cliniche e radiologiche.
Alla nascita i neonati sono appena un po' più corti del normale, con la faccia appiattita, le articolazioni ingrossate con infiammazione metafisaria, gli occhi sporgenti; possono presentare palatoschisi.
Alla nascita le radiografie in laterale dimostrano una caratteristica fessura coronale dei corpi vertebrali, e le ossa lunghe hanno il tipico aspetto a manubrio da ginnastica. Con il tempo i corpi vertebrali si appiattiscono e la scoliosi è comune.
Le articolazioni alle estremità di tutte le ossa lunghe si ingrossano e ciò è contrassegnato da un allargamento dei piatti epifisari prima della fusione e della porzione metafisaria dopo la fusione. Presto si verificano modificazioni degenerative che possono necessitare di sostituzioni multiple delle articolazioni (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Fin dalla nascita è presente bassa statura e la faccia è di solito piatta con la testa sproporzionatamente grande. Gli occhi possono essere prominenti e spesso si riscontra palatoschisi. Sono frequenti problemi respiratori nel periodo neonatale. Altri problemi presenti sono la miopia, che può portare a distacco di retina e la sordità neurosensoriale. La diagnosi deve essere confermata radiologicamente.
E' documentata una forma grave letale in epoca neonatale (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

Ad un'età precoce si sviluppa miopia importante, e sono comuni la degenerazione del vitreo e il distacco di retina che possono portare a perdita di vista.
Le articolazioni alle estremità di tutte le ossa lunghe si ingrossano: presto si verificano modificazioni degenerative che possono necessitare di sostituzioni multiple delle articolazioni (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).

Questa forma di condrodisplasia è associata a mutazioni nelle sequenze di splicing del collagene di tipo II. Mutazioni sono state identificate nel gene COL2A1 (gene del collagene di tipo II) tra gli esoni 12 e 24.
Il collagene di tipo II è la proteina strutturale più rappresentata nella cartilagine, e le mutazioni a carico di questo tipo di collagene rendono conto del fenotipo della displasia di Kniest (Hicks et al. Tracheomalacia in a neonate with kniest dysplasia: histopathologic and ultrastructural features. Ultrastruct Pathol. 2001 Jan-Feb; 25(1):79-83)
Wilkin et al. (1999) hanno messo in evidenza che la mutazione più comune è una delezione in-frame nel gene COL2A1, di solito situato tra gli esoni 12 e 24. Le mutazioni nei siti donatori di splice solitamente portano a salto dell'esone. Gli autori concludono che la displasia di Kniest è conseguenza di un accorciamento della proteina collagene di tipo II (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
Un dato importante che mette in relazione la displasia di Kniest con gli altri disordini del collagene di tipo II è l'identificazione di individui che sono mosaici per la mutazione che provoca la displasia di Kniest e che presentano un fenotipo di sindrome di Stickler (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).

Alla nascita le radiografie in laterale dimostrano una caratteristica fessura coronale dei corpi vertebrali. Le fessure vertebrali scompaiono con l'età, quindi il loro valore diagnostico è più alto nel periodo prima del parto e in età neonatale. La regione in cui le fessure vertebrali sono più rappresentate è quella toracolombare. (Westvic et al. Coronal and sagittal clefts in skeletal dysplasias. Pediatr Radiol. 1998 Oct;28(10):764-70).
All'istologia è tipico l'aspetto a 'formaggio svizzero' della cartilagine.
Le caratteristiche anatomopatologiche comprendono crescita disorganizzata dei piatti epifisari, cartilagine friabile con aspetto a formaggio svizzero e inclusioni intracitoplasmatiche resistenti alla diastasi nei condrociti residui.
La microscopia elettronica a trasmissione mostra dilatazione delle cisterne del reticolo endoplasmatico rugoso con granuli fini di proteine di accumulo.
La microscopia elettronica a scansione documenta frammentazioni e disintegrazioni impressionanti delle fibrille collagene (Gilbert-Barnes et al. Kniest dysplasia: radiologic, histopathological, and scanning electronmicroscopic findings, Am J Med Genet. 1996 May 3;63(1):34-45).

Il distacco bolloso della retina associato alla displasia di Kniest può essere trattato con chirurgia del vitreo in combinazione con il tamponamento con olio di silicone (Makino et al. A case of retinal detachment in Kniest dysplasia treated with vitreous surgery, Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1997 Sep;101(9):734-7).

Hicks,-J; De-Jong,-A; Barrish,-J; Zhu,-S-H; Popek,-E
Tracheomalacia in a neonate with kniest dysplasia: histopathologic and ultrastructural features.
Ultrastruct-Pathol. 2001 Jan-Feb; 25(1): 79-83

Du,-F; Acland,-G-M; Ray,-J
Cloning and expression of type II collagen mRNA: evaluation as a candidate for canine oculo-skeletal dysplasia.
Gene. 2000 Sep 19; 255(2): 307-16

Wilkin,-D-J; Artz,-A-S; South,-S; Lachman,-R-S; Rimoin,-D-L; Wilcox,-W-R; McKusick,-V-A; Stratakis,-C-A; Francomano,-C-A; Cohn,-D-H
Small deletions in the type II collagen triple helix produce kniest dysplasia.
Am-J-Med-Genet. 1999 Jul 16; 85(2): 105-12

Weis,-M-A; Wilkin,-D-J; Kim,-H-J; Wilcox,-W-R; Lachman,-R-S; Rimoin,-D-L; Cohn,-D-H; Eyre,-D-R
Structurally abnormal type II collagen in a severe form of Kniest dysplasia caused by an exon 24 skipping mutation.
J-Biol-Chem. 1998 Feb 20; 273(8): 4761-8

Fernandes,-R-J; Wilkin,-D-J; Weis,-M-A; Wilcox,-W-R; Cohn,-D-H; Rimoin,-D-L; Eyre,-D-R
Incorporation of structurally defective type II collagen into cartilage matrix in kniest chondrodysplasia.
Arch-Biochem-Biophys. 1998 Jul 15; 355(2): 282-90

Spranger,-J
The type XI collagenopathies.
Pediatr-Radiol. 1998 Oct; 28(10): 745-50

Westvik,-J; Lachman,-R-S
Coronal and sagittal clefts in skeletal dysplasias.
Pediatr-Radiol. 1998 Oct; 28(10): 764-70

Lo,-I-F; Roebuck,-D-J; Lam,-S-T; Kozlowski,-K
Burton skeletal dysplasia: the second case report.
Am-J-Med-Genet. 1998 Sep 23; 79(3): 168-71