Disordine di cheratinizzazione a progressione lenta, autosomico dominante, caratterizzato da papule di colorito dal roseo al marrone-rosso, che confluiscono a formare placche. Queste lesioni diventano scure con il tempo e frequentemente si fondono, con espansione papillomatosa e verrucosa maleodorante. Medline, Thesaurus

Le lesioni caratteristiche consistono in papule, piccole, adese, del colore della cute che non sempre hanno localizzazione follicolare. Alla fine le lesioni si trasformano in croste giallastre e maleodoranti che confluiscono a formare placche estese grigio marroni, vegetanti; di solito colpiscono il volto, il collo, le spalle, il torace, il dorso e le superfici flessorie degli arti con distribuzione simmetrica. Possono comparire papule, fissurazioni, croste ed ulcere sulle membrane mucose di labbra, lingua, cavita orale, faringe, laringe e vulva. Aspetti variabili sono dati da ipercheratosi palmare e plantare e da distrofia ungueale con ipercheratosi del letto ungueale. Con l'esposizione alla luce solare si possono avere prurito grave, infezione secondaria, odore sgradevole ed aggravamento della dermatosi. La malattia di Darier puo essere facilmente confusa con la dermatite seborroica o con le verruche piane. - Nelson
Cute: papule cheratotiche e lesioni bullose
Neurologia: occasionale ritardo mentale lieve; aumento della prevalenza di convulsioni epilettiche ; associazione con psicosi e disordini affettivi. -OMIM

L'esordio si verifica generalmente nella tarda infanzia. -Nelson
La malattia di Darier e una malattia cutanea ereditaria rara che e difficile da gestire, particolarmente nell'adolescenza. Le papule cheratosiche simili a verruche irritano, puzzano e sembrano sgradevoli. Istologicamente, la malattia e caratterizzata dalla presenza di discheratosi acantolitica focale. Il trattamento e insoddisfacente, specialmente in pazienti con la malattia erosiva fissurale, ma i retinoidi riducono l'ipercheratosi. Ora che la mutazione che causa la malattia di Darier e stata identificata, vi e una possibilita reale di trattamento piu efficace nel futuro. (Burge S. Management of Darier's disease. Clin Exp Dermatol. 1999; 24/2 (53-56))

Ereditarieta: autosomico dominante (12q23-q24.1)
Laboratorio: l'istologia mostra infiltrazioni perivascolari nel derma i villi cutanei sporgono nell'epidermide soprabasale dello strato spinale che forma le lacune che contengono cellule epidermiche acantolitiche discheratosiche rotonde e grani che assomigliano alle cellule paracheratosiche incluse in uno strato corneo ipercheratosico nello strato corneo. -OMIM

Le alterazioni istologiche sono diagnosticate: ipercheratosi, distacco intraepidermico con formazione di fissurazioni soprabasali e cellule epidermiche discheratosiche sono quadri caratteristici. - Nelson
La malattia di Darier-White e caratterizzata generalmente dalla formazione di papule cheratosichesituate specialmente nelle "zone seborroiche". I risultati istologici sono (1) lieve infiltrazione perivascolare non specifica nel derma; (2) villi cutanei che sporgono nell'epidermide; (3) separazione soprabasale dello strato spinale che conduce alla formazione delle lacune che contengono cellule acantolitiche; (4) nell'epidermide piu superficiale, cellule epidermiche rotonde discheratosiche rappresentato la caratteristica piu peculiare; e (5) nello strato corneo grani che somigliano alle cellule paracheratosiche inserite in uno strato corneo ipercheratosico. Gli studi ultrastrutturali ed immunologici suggeriscono che la malattia risultati da un'anomalia del complesso del filamento desmosoma-cheratina che conduce ad una mancata adesione delle cellule. Hitch ed altri (1941) hanno segnalato una famiglia i cui membri ne sono stati affetti per 5 generazioni. E possibile effettuare confronti con l'acrocheratosi verruciforme (101900) per la possibile sovrapposizione fenotipica. Quando sono presenti lesioni bullose, la malattia e difficilmente distinguibile dal penfigo familiare benigno, o malattia di Hailey-Hailey (169600). Inoltre, Niordson e Sylvest (1965) hanno suggerito che il penfigo benigno familiare sia solo una variante bullosa dellacheratosi follicolare di Darier e che entrambe potrebbero essere varianti della acrocheratosi verruciforme. Hanno osservato un paziente con le caratteristiche cliniche ed istopatologiche di tutte e 3 le malattie. Il padre, il fratello, la sorella ed il figlio soffrivano di acrocheratosi verruciforme. Oltre 70 casi sono stati osservati in consangunei da Beck ed altri (1977). Burge e Wilkinson (1992) hanno suggerito che la malattia di Darier e associata con ritardo mentale lieve in alcune famiglie ed anche con un aumento di prevalenza dell'epilessia. Altre malattie mentali, quali psicosi e disordine affettivo, sono state segnalate in associazione con la malattia di Darier. - OMIM

La terapia e aspecifica. Alcuni pazienti rispondono a dosi elevate di vitamina A per via orale o all'acido retinoico per via topica, con o senza bendaggio occlusivo. L'infezione secondaria puo richiedere il lavaggio locale e la somministrazione sistemica di antibiotici. I soggetti affetti di solito hanno sintomatologia maggiore in estate. - Nelson
La terapia della malattia di Darier e raramente soddisfacente. I retinoidi orali possono migliorare le lesioni cutanee. A considerazione dei risultati positivi ottenuti con i retinoidi topici, che non erano spesso pratici a causa di profonda irritazione cutanea, due pazienti sono stati curati con un nuovo, acetilene-retinoide tazarotene topico a 0,01% in preparazione gel. In entrambi i pazienti la pelle e guarita in 2-4 settimane. Con la sospensione del farmaco i pazienti non hanno sviluppato alcune nuove lesioni cutanee per 12 mesi. In un terzo paziente, la guarigione con il gel di tazarotene 0,025% era piu veloce che con una preparazione topica contenente urea al 10%. Tazarotene e un'aggiunta importante alle possibilita terapeutiche nella malattia di Darier. (Oster Schmidt C; Stucker M; Altmeyer P. Follicular dyskeratosis: successful treatment with local retinoid. Hautarzt. 2000 Mar; 51(3): 196-9)
Fra i differenti metodi chirurgici, la dermoabrasione e la vaporizzazione laser ad anidride carbonica sono stati usati per trattare la malattia di Darier (cheratosi follicolare), con i vari risultati. Grazie all'erbio: il laser YAG mostra caratteristiche uniche di assorbimento nel mezzo acquoso, il laser erbio:YAG unisce i vantaggi di entrambe le tecniche, evitando la ferita termica da vaporizzazione ed anche permettendo selettivamente una rimozione piu profonda del tessuto nelle lesioni follicolari della malattia di Darier. Il laser erbio:YAG rimuove efficacemente le lesioni da malattia di Darier e puo anche dare i risultati di lunga durata eccellenti nei casi cronici e recalcitranti. (Beier C; Kaufmann R. Efficacy of erbium:YAG laser ablation in Darier disease and Hailey-Hailey disease. Arch-Dermatol. 1999 Apr; 135(4): 423-7)

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