E' un disordine familiare autosomico recessivo del metabolismo del colesterolo, caratterizzato da livelli estremamente bassi di colesterolo HDL, riduzione del colesterolo totale e da un aumento dei trigliceridi nel siero. Le caratteristiche cliniche includono: insorgenza prima dei 20 anni d'eta, epatomegalia, splenomegalia, deposizione di colesterolo in entrambe le tonsille (con aspetto giallo-arancio) e retinite pigmentosa. In circa il 50% degli individui affetti e presente una polineuropatia senso-motoria o sensoria distale. La condizione e associata a sintesi ridotta e aumentato catabolismo dell'apolipoproteina A-I e A-II e con difetto nella segnalazione cellulare e nella mobilizzazione dei lipidi. ' Medline Thesaurus
La malattia di Tangier e caratterizzata dall'assenza virtuale di lipoproteine ad alta densita (HDL) nel plasma e dall'accumulo di esteri del colesterolo in molti tessuti del corpo: tonsille, fegato, milza, linfonodi, timo, mucosa intestinale, nervi periferici e cornea.
I segni clinici principali sono: tonsille iperplastiche di colore arancio, epatosplenomegalia e neuropatia recidivante. Patognomonico e il riscontro di deficit di HDL, ipocolesterolemia accompagnata a concentrazioni di trigliceridi normali o elevati in pazienti con tonsille e tessuto adenoidale iperplastici giallo-arancio.
L'aspetto caratteristico delle tonsille rende possibile far diagnosi di malattia di Tangier dall'esame dell'orofaringe. Le tonsille sono allargate e lobulari e hanno un colore distintivo arancio o giallo-grigio. Molti pazienti hanno una storia di tonsilliti ricorrenti o di sintomi di ostruzione che portano di solito alla tonsillectomia.
La splenomegalia e accompagnata da lieve trombocitopenia (con una conta di piastrine da 30.000 a 120.000 cellule per microlitro) e reticolocitosi in molti pazienti.
Nella maggior parte dei pazienti, la linfadenopatia non e clinicamente evidente.
In un terzo dei pazienti di solito si riscontra un epatomegalia, ma puo essere transitoria. I test di funzinalita epatica di solito sono normali e l'esame istologico rivela solo occasionalmente cluster di cellule schiumose intralobulari identificati come istiociti.
L'aspetto della mucosa rettale e di solito anomala e puo essere il riscontro fisico piu attendibile quando le tonsille palatine e faringee sono state rimosse completamente.
La neuropatia periferica e il sintomo piu frequente che porta all'identificazione dei pazienti adulti con malattia di Tangier. I sintomi clinici includono debolezza, parestesia, disestesia, sudorazione aumentata, diplopia, diminuzione della forza, ptosi, paralisi dei muscoli oculari, e perdita della sensibilita al dolore e alla temperatura. Le sequele cliniche di questi sintomi possono essere lievi o manifesti, transitori o permanenti. Sono state descritte almeno due tipi e alcune forme atipiche di neuropatia, che non sono mai state trovate contemporaneamente nello stesso paziente: la neuropatia multifocale demielinizzante ed il tipo simil-siringomielia. La prima e spesso asintomatica e il decorso e benigno. La seconda progredisce lentamente, ma si presenta con perdita precoce della sensibilita al dolore e alla temperatura, atrofia e paresi soprattutto nel viso e nelle parti distali degli arti superiori. La perdita di sensibilita puo progredire verso il basso verso il tronco e verso gli arti inferiori portando all'anestesia totale. Nella maggior parte dei casi, la sindrome simil-siringomielia nella malattia di Tangier ha un esordio precoce ed e progressiva e disabilitante.
Le anomalie oculari nella malattia di Tangier includono opacita corneali, ectropion, pigmento retinico a chiazze nella macula e/o in periferia e diplopia o sguardo laterale. Le manifestazioni piu frequenti nella malattia di Tangier sono le infiltrazioni corneali, sia diffuse che a punti, che non danneggiano pero la vista.
Gli omozigoti per la malattia di Tangier presentano una bassa concentrazione di colesterolo totale. La percentuale di colesterolo esterificato e normale. I trigliceridi plasmatici variano considerabilmente secondo della dieta. Soprattutto negli adulti, i trigliceridi sono frequentemente elevati da 300 a 4000 mg/dl.
La concentrazione di apolipoproteina (apo) A-I e estremamente bassa a causa della mancanza di HDL mature e ricche di lipidi, cioe di alfa-HDL che hanno una mobilita elettroforetica di tipo alfa e che rappresentano la maggior parte delle HDL nel plasma normolipidemico.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
I pazienti con malattia di Tangier presentano un rischio lievemente aumentato di malattia cardiocoronarica (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
La malattia di Tangier e dovuta alle mutazioni del gene del trasportatore 1 che lega l'ATP (ABC1), localizzato sul cromosoma 9.
Malgrado il meccanismo patogenico non sia chiaro, gli studi sulla malattia di Tangier dimostrano che l'ABC1 gioca un ruolo chiave nella secrezione dei lipidi cellulari e nella formazione delle HDL mature. L'efflusso lipidico difettivo sembra facilitare la formazione delle cellule schiumose. La maturazione difettiva delle HDL sembra sottolineare il catabolismo aumentato delle apo A-I e apo A-II risultante nel deficit di HDL.
Il fenotipo clinico della malattia di Tangier e ereditato con tratto autosomico recessivo.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
In ogni paziente con un aumento inspiegato del fegato o della milza, con depositi corneali o con neuropatia, e indicato l'esame dell'orofaringe e della mucosa rettale e la quantificazione delle concentrazioni seriche di colesterolo, di trigliceridi e di colesterolo HDL. Caratteristiche della malattia di Tangier sono concentrazioni di HDL minore di 5 mg/dl, colesterolo totale minore di 150 mg/dl e trigliceridi lievemente aumentati. Le concentrazioni seriche di apo A-I e apo A-II sono tipicamente al di sotto 5 mg/dl.
Gli studi familiari sono importanti per dimostrare che il deficit di HDL e di origini genetiche.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Non c'e un trattamento specifico
E' importante identificare e trattare i fattori di rischio di vasculopatia aterosclerotica, cioe il fumo, l'ipertensione, il diabete mellito, l'obesita, l'ipertrigliceridemia e l'omocisteinemia.
Oltre all'intervento dietetico con la riduzione dell'introito dei grassi totali e soprattutto degli acidi grassi saturi, e descritta l'efficacia dei fibrati nel ridurre i trigliceridi.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
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