Questa sindrome e caratterizzata da una fronte alta con presenza di protuberanze arrotondate frontali, da macrocefalia, ipertelorismo e base del naso allargata. Molte di queste caratteristche si riscontrano con frequenza variabile. Per quanto riguarda le mani, la polisindattilia post assiale e piu frequente della polisindattilia preassiale, ma tutte e due si possono riscontrare. Le dita sono spesso larghe e la polidattilia postassiale e spesso un postminimus.
L'unghia del pollice puo essere bifida, come lo puo essere la falange terminale. Nei piedi l'alluce e spesso duplicato con sindattilia delle dita 1,2 e 3 e la polidattilia postassiale e meno comune. Occasionalmente si riscontra l'agenesia del corpo calloso o lievi dilatazioni dei ventricoli celebrali. (Hootnick and Holmes, 1972; Marafie et al., 1996) (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

I segni clinici facciali caratteristici della Sindrome di Greig sono rappresentati da: macrocefalia, fronte prominente, ipertelorismo, ponte nasale piatto e pieghe epicantiche. Le anomalie digitali sono rappresentate da pollice largo, polidattilia delle dita della mano e del piede, alluci duplicati e ingrossati, sindattilia delle dita della mano e del piede. Altri segni clinici sono la presenza di malformazioni toraciche, ritardo psicomotorio, miopia, anomalie auricolari, miopatia moderata, irsutismo, nevi cutanei, genu valgum, criptorchidismo e puberta ritardata, dilatazione dei ventricoli cerebrali laterali, stenosi aortica sopravalvolare, ernie ombelicali (Kroisel PM, Petek E, Wagner K. Phenotype of five patients with Greig syndrome and microdeletion of 7p13. Am J Med Genet. 2001 Aug 15;102(3):243-9).

Sono stati descritti alcuni pazienti con lieve idrocefalo comunicante (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

E' comunemente osservabile una variabilita fenotipica inter- ed intrafamiliare (Kalff-Suske M, Wild A, Topp J, Wessling M, Jacobsen EM, Bornholdt D, Engel H, Heuer H, Aalfs CM, Ausems MG, Barone R, Herzog A, Heutink P, Homfray T, Gillessen-Kaesbach G, Konig R, Kunze J, Meinecke P, Muller D, Rizzo R, Strenge S, Superti-Furga A, Grzeschik KH. Point mutations throughout the GLI3 gene cause Greig cephalopolysyndactyly syndrome. Hum Mol Genet. 1999 Sep;8(9):1769-77).

La maggior parte dei casi di Sindrome di Greig sono familiari e si trasmettono con modalita autosomica dominante con alta penetranza. Sono stati descritti solamente otto casi sporadici (Kroisel PM, Petek E, Wagner K. Phenotype of five patients with Greig syndrome and microdeletion of 7p13. Am J Med Genet. 2001 Aug 15;102(3):243-9).
E' stato dimostrato che la Sindrome di Greig e associata alla presenza sia di traslocazioni che di mutazioni puntiformi a livello del gene GLI3 'zinc-finger'. Oltre alla Sindrome di Greig, altri due disordini dello sviluppo sono causati da mutazioni del gene GLI3: la Sindrome di Pallister-Hall e la polidattilia post-assiale tipo A. (Kalff-Suske M, Wild A, Topp J, Wessling M, Jacobsen EM, Bornholdt D, Engel H, Heuer H, Aalfs CM, Ausems MG, Barone R, Herzog A, Heutink P, Homfray T, Gillessen-Kaesbach G, Konig R, Kunze J, Meinecke P, Muller D, Rizzo R, Strenge S, Superti-Furga A, Grzeschik KH. Point mutations throughout the GLI3 gene cause Greig cephalopolysyndactyly syndrome. Hum Mol Genet. 1999 Sep;8(9):1769-779). Il gene GLI3 e composto da 15 esoni, 14 dei quali sono tradotti in un polipeptide formato da 1,596 aminoacidi con domini multipli (Sobetzko D, Eich G, Kalff-Suske M, Grzeschik KH, Superti-Furga A. Boy with syndactylies, macrocephaly, and severe skeletal dysplasia: not a new syndrome, but two dominant mutations (GLI3 E543X and COL2A1 G973R) in the same individual.
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