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SINDROME DI TOWNES-BROCKS
Codice esenzione : RN1240

SINDROME AURICOLO-RENALE-ANALE-RADIALE (REAR) fa riferimento a SINDROME DI TOWNES-BROCKS


La sindrome di Townes-Brocks e una patologia autosomica dominante caratterizzata da malformazioni multiple ed espressione variabile. I reperti principali includono anomalie dell'orecchio esterno, perdita dell'udito, polidattilia preassiale e pollici trifalangei, ano imperforato e malformazioni renali. L'intelligenza e generalmente normale, sebbene si riportino quadri di ritardo mentale lieve o moderato. Townes e Brocks hanno descritto la malattia per la prima volta nel 1972. Dall'epoca, sono stati descritti 65 casi (Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks syndrome. J Med Genet. 1999;36(2):89-93).

Anomalie dell'orecchio/Perdita dell'uditoTipicamente le anomalie dell'orecchio esterno tipicamente includono un'elice superiore ripiegata con una piccola ante-elice, con lembi preauricolari. La perdita dell'udito e comunemente presente nella TBS, variando da lieve a profonda. Si tratta generalmente di sordita congenita e principalmente neurosensoriale, sebbene sia spesso presente una piccola componente trasmissiva. In alcuni pazienti e progressiva ed e peggiore per la frequenze piu alte. Sono state descritte anomalie strutturali dell'orecchio medio come ipoplasia della testa del martello e anomalie nella forma della finestra ovale e dell'incudine.Difetti degli artiLe piu comuni malformazioni degli arti sono il pollice trifalangeo e la polidattilia triassiale con una dita formate oppure vestigiali. Sono comuni anche la deviazione della biforcazione ulnare, o la falange distale del pollice ampia. Le anomalie delllle dita del piede sono meno frequenti di quelle del pollice e comprendono terzo dito/metatarso corti, dita sovrapposte (di solito il secondo ed il quarto sovrapposti al terzo), sindattilia del terzo e quarto dito ed assenza del terzo dito.L'ipoplasia del pollice e le anomalie del radio non sono caratteristiche della TBS e dovrebbero orientare ad una differente diagnosi. Il riscontro di ipoplasia del pollice ed anomalie del radio nei pazienti con TBS probabilmente indica che non si tratti di vere TBS.Anomalie dell'anoL'anomalia dell'ano piu comunemente riportata e l'ano imperforato, di gravita variabile da un'apertura coperta dalla pelle a piu severi gradi di imperforazione. Vi e spesso una fistola rettovaginale o rettouretrale. E stata spesso riportata una stenosi anale senza ano imperforato. E stato inoltre riscontrato un eccesso di cute perianale in diversi membri di un grande campione con probabile TBS.Anomalie genitourinarieNella STB si ritrova un'elevata incidenza di anomalie genitorurinarie. Tali anomalie includono reni ipoplastici o displastici unilaterali o bilaterali, agenesia renale, rene multicistico, valve uretrali posteriori, reflusso vescica-utreterale e stenosi meatale. 8 pazienti presentarono insufficienza o ipofuzionalita renale. Diversi pazienti sono andati incontro a trapianto renale. Nei soggetti con STB di sesso maschile e comune il riscontro di un rafe mediano perineale prominente o di scroto bifido o di entrambi.SviluppoGeneralmente il ritardo mentale non si associa alla STB, anche se la letteratura riporta alcuni casi sporadici. Diversi geni in grado di influenzare lo sviluppo cerebrale risiedono nella porzione distale della regione deleta nella STB, compresi i geni che codificano per il trasporatore della noradrenalina (SLC6A2) situato sul segmento 16q12.2, per la guanina binding-protein (GNAO1) situato sul segmento 16q13 e la metallotioneina 3 (MT3) localizzata sul 16q13.Anomalie cardiacheSebbene alcuni difetti congeniti cardiaci siano stati descritti in alcuni casi sporadici di STB, non e stato descritto alcun caso nelle STB familiari. Non e stata dimostrata un'associazione tra anomalie cardiache e STB.Anomalie oculariIn 2 pazienti con caratteristiche consistenti di STB e stata segnalata la presenta di paralisi bilaterale o unilaterale del VI nervo cranico. Colobomi bilaterali (tipo non specificato) sono stati segnalati in un membro di una famiglia portatrice. Tuttavia, le anomalie oculari non sono comuni nei pazienti con STB.Anomalie della spina dorsaleSi riportano tre casi in cui si e posta diagnosi di scoliosi. In tutti e tre i casi tale disturbo era associato a ritardo mentale. Non si riportano casi di STB con anomalie vertebrali. Questo consente di differenziare la STB dall'associazione VATER e da sindromi con malformazioni simili alle mani ed all'ano (Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks syndrome. J Med Genet. 1999;36(2):89-93).

Si e stabilito esista un certo grado di variabilita intrafamiliare per la STB. Tuttavia, quantunque l'espressivita variabile sia molto comune nella STB, non vi sono prove convincenti che depongano a favore di una penetranza incompleta della malattia. Comunque, dato che le caratteristiche possono essere subdole, risulta cruciale una esame obiettivo accurato dei membri della famiglia potenzialmente affetti in mod da garantire un counselling genetico accurato e ed una guida precoce per la perdita dell'udito, i problemi renali ed le possibili malformazioni congenita cardiache (Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks syndrome. J Med Genet. 1999;36(2):89-93)

Il gene responsabile per la STB e stato mappato su 16q12.1 attraverso l'identificazione di soggetti con STB e anomalie citogenetiche. Mutazioni in un gene candidato, SALL1, sono state riportate in una famiglia ed in un caso isolato con le caratteristiche tipiche di questa sindrome (Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks syndrome. J Med Genet. 1999;36(2):89-93) (Kohlhase J, Liebers M, Backe J, Baumann-Muller A, Bembea M, Destree A, Gattas M, Grussner S, Muller T, Mortier G, Skrypnyk C, Yano S, Wirbelauer J, Michaelis RC. High incidence of the R276X SALL1 mutation in sporadic but not familial Townes-Brocks syndrome and report of the first familial case. J Med Genet. 2003;40(11):e127).

Nel caso della STB, i criteri diagnostici includono 2 o piu dei seguenti segni: (1) malformazioni anorettali (ano imperforato, ano anteroposto, stenosi anale); (2) malformazioni alle mani (polidattilia preassiale, pollice trifalangeo, pollice bifido); (3) malformazioni auricolari esterne (microtia, orecchio da satiro o ad anello) con perdita neurosensoriale dell'udito; (4) un parente affetto dalla sindrome.Diagnosi differenzialeAlcune caratteristiche della STB sono comuni a molte altre sindromi ed associazioni. Tra queste si segnalano l'associazione VATER o VACTERL, sindrome di Baller-Gerold, spettro oculoauricolovertebrale (OAV), sindrome a occhio di gatto (Powell CM, Michaelis RC. Townes-Brocks syndrome. J Med Genet. 1999;36(2):89-93).

E talvolta possibile porre diagnosi (di STB) in epoca prenatale mediante l'esame dei villi coriali o l'amniocentesi durante la gravidanza. Il counselling genetico puo essere utile per gli individui e le famiglie affetti da tale condizione (http://www.cafamily.org.uk/Direct/t26.html).

Attualmente, non e disponibile alcun trattamento per la STB. Risultano tuttavia molto importanti gli interventi chirurgici precoci per i problemi quali l'atresia anale, ed un supporto adeguato per problemi specifici quali la sordita o l'insufficienza renale.