La sindrome di Apert o acrocefalosindattilia e un disordine autosomico dominante caratterizzato da craniosinostosi, ipoplasia della parte centrale della faccia e sindattilia delle dita delle mani e dei piedi. Colpisce circa 1 bambino ogni 100.000. Il gene che codifica il recettore di tipo 2 del fattore di crescita dei fibroblasti e stato identificato come fattora causale della malattia (Orphanet).
La sindrome di Apert e una malformazione caratterizzata da: craniosinostosi, volta cranica a forma conica, ipoplasia della parte centrale della faccia, assottigliamento delle faringe, manifestazioni oculari, e sindattilia delle dita delle mani e dei piedi. La caratteristica prodromica craniofaciale tipica e la craniostosi precoce della sutura coronale, della base cranica e l'agenesia della sutura sagittale (Rynearson-RD. Case report: Orthodontic and dentofacial orthopedic considerations in Apert's syndrome. Angle-Orthodontist. Jun 2000; 70 (3) : 247-252).
Gli occhi sono prominenti, il naso schiacciato, il palato alto, stretto e a volte e presente palatoschisi. In circa il 70% dei casi e presente la fusione delle vertebre cervicali, di solito di C5-6. E' possibile anche la presenza di un origine comune delle arterie carotidi (Wells et al., 1993). Le mani sono caratterizzate dalla fusione delle dita 2-5 a volte comprendenti anche il pollice: la cosiddetta "mitten hand". Le unghie delle dita delle mani possono essere fuse. Anche le dita dei piedi possono essere coinvolte con la polidattilia delle dita (Maroteaux et al., 1987; Izumikawa et al., 1990). Puo essere osservata anche polidattilia post-assiale (Anderson et al., 1996) (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
Cohen et al., (1992) ha stimato che la sindrome di Apert ha una prevalenza alla nascita di circa 1 ogni 65.000 con un tasso di mutazione del 7,8 per 1.000.000 di gameti per generazione e che comprende il 4,5% di tutti i casi di craniosinostosi. L'Apert e una delle sindromi con craniosinostosi piu severe. Alcuni studi riportano che il 50% degli individui affetti sono ritardati mentalmente (Patton et al., 1988, Sarimski 1997), anche se studi precedenti hanno riportato percentuali maggiori (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
Le caratteristiche craniofaccilali predispongono il paziente all'ipoplasia mascellare trasversa e sagittale con affollamento dentario, pseudopalatoschisi mascellare, morso anteriore aperto scheletrico e dentario (Rynearson-RD. Case report: Orthodontic and dentofacial orthopedic considerations in Apert's syndrome. Angle-Orthodontist. Jun 2000; 70 (3) : 247-252).
Durante la vita adulta, i denti sono affollati, e puo svilupparsi un idrocefalo. Altre complicazioni possibili sono la sordita e l'atrofia ottica. Cohen e Kreiborg (1993) hanno stimato l'incidenza delle anomalie viscerali in 136 casi. Anomalie cardiovascolari e genitourinari sono state trovate in circa il 10% dei casi. E' stato descritta come caratteristica una trachea cartilaginea solida. Gli stessi autori hanno rivisto le anomalie scheletriche nella sindrome di Apert. Hanno notato la limitazione della mobilita dell'articolazione della spalla con displasia glenoidea, diminuita estensione del gomito, omeri corti, un'eta ossea ritardata con qualche evidenza di displasia epifiseale e la sublussazione o la dislocazione delle teste radiali (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
L'ereditarieta dell'acrocefalosindattilia di tipo I e di solito autosomica dominante, ma sono frequenti casi sporadici (Linss G., Acrocephalosyndactyly I (Apert syndrome). Hautarzt. Sep 2000; 51 (9) : 685-687).
Esistono mutazioni puntiformi dei domini extracellulari o transmembrana del recettore del fattore di crescita di tipo 2 dei fibroblasti. Questo porta alla fusione prematura delle suture osee del cranio. Dodson et al. (1993), hanno pubblicato un caso convincente con una traslocazione possibile 2;12. Lewanda et al. (1993) hanno descritto un follw-up su questa famiglia e trovato che il padre naturale aveva la stessa traslocazione bilanciata, suggerendo cosi che fosse una scoperta casuale.
Wilkie et al (1995) dimostrarono l'esistenza di mutazioni del gene del FGFR2. Due mutazioni erano responsabili di 40 casi dello studio. Le mutazioni sono Ser252Trp e Pro253Arg in aminoacidi adiacenti della regione "linking" tra il secondo e terzo dominio"immunoglobulin-like" della proteina. La seconda mutazione e omologa alle mutazioni in FGFR1 che da origine alla sindrome di Pfeiffer (Muenke et al., 1994). Oldridge et al. (1999) hanno descritto il caso di due pazienti con mutazioni uniche (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
La sindorme di Apert e una rara sindrome con craniosinostosi con una significativa sindattilia bilaterale delle dita delle mani e dei piedi. Di solito e diagnosticata attraverso l'ecografia durante il terzo trimestre di gravidanza a meno che non ci sia una storia familiare (Filkins-K et al. Prenatal ultrasonographic and molecular diagnosis of Apert syndrome. Prenat-Diagn. 1997 Nov; 17(11): 1081-4).
E' descritto che la chirurgia precoce della craniosinostosi e un trattamento importante per ridurre il rischio di ipertensione endocranica e cosi di ritardo mentale e dello sviluppo visivo, che dipende dall'eta del bambino e dal tipo di craniosinostosi (Renier et al. Management of craniosynostoses. Child's Nerv Syst (2000) 16:645-658). I pazienti con la sindorme di Apert possono necessitare di altre terapie chirurgiche come la rinoplastica e la separazione delle dita delle mani e/o dei piedi.
McCarroll-HR
Congenital anomalies: A 25-year overview
JOURNAL-OF-HAND-SURGERY-AMERICAN-VOLUME. NOV 2000; 25A (6) : 1007-1037
Renier-D; Lajeunie-E; Arnaud-E; Marchac-D
Management of craniosynostoses
CHILDS-NERVOUS-SYSTEM. NOV 2000; 16 (10-11) : 645-658
Katzen-JT; McCarthy-JG
Syndromes involving craniosynostosis and midface hypoplasia
OTOLARYNGOLOGIC-CLINICS-OF-NORTH-AMERICA. DEC 2000; 33 (6) : 1257-1284,VI
Dry-GM; Yasinskaya-YI; Williams-JK; Ehrlich-GD; Preston-RA; Hu-FZ; Gruss-JS; Ellenbogen-RG; Cunningham-ML
Inhibition of apoptosis: A potential mechanism for syndromic craniosynostosis
PLASTIC-AND-RECONSTRUCTIVE-SURGERY. FEB 2001; 107 (2) : 425-432
Glaser-RL; Jiang-W; Boyadjiev-SA; Tran-AK; Zachary-AA; Van-Maldergem-L; Johnson-M; Walsh-S; Oldridge-M; Wall-SA; Wilkie-AOM; Jabs-EW
Paternal origin of FGFR2 mutations in sporadic cases of Crouzon syndrome and Pfeiffer syndrome
AMERICAN-JOURNAL-OF-HUMAN-GENETICS. MAR 2000; 66 (3) : 768-777
Rynearson-RD
Case report: Orthodontic and dentofacial orthopedic considerations in Apert's syndrome
ANGLE-ORTHODONTIST. JUN 2000; 70 (3) : 247-252
Signaling by fibroblast growth factors (FGF) and fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2)-activating mutations blocks mineralization and induces apoptosis in osteoblasts
JOURNAL-OF-CELL-BIOLOGY. JUN 12 2000; 149 (6) : 1297-1308
McIntosh-I; Bellus-GA; Jabs-EW
The pleiotropic effects of fibroblast growth factor receptors in mammalian development
CELL-STRUCTURE-AND-FUNCTION. APR 2000; 25 (2) : 85-96
Carinci-P; Becchetti-E; Bodo-M
Role of the extracellular matrix and growth factors in skull morphogenesis and in the pathogenesis of craniosynostosis
INTERNATIONAL-JOURNAL-OF-DEVELOPMENTAL-BIOLOGY. 2000; 44 (6) Special Iss. SI : 715-723
Robson-CD; Mulliken-JB; Robertson-RL; Proctor-MR; Steinberger-D; Barnes-PD; McFarren-A; Muller-U; Zurakowski-D
Prominent basal emissary foramina in syndromic craniosynostosis: Correlation with phenotypic and molecular diagnoses
AMERICAN-JOURNAL-OF-NEURORADIOLOGY. OCT 2000; 21 (9) : 1707-1717
Blair-EM; Walsh-S; Oldridge-M; Wall-SS; Wilkie-AOM
Newly recognised craniosynostosis syndrome that does not map to known disease loci
AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. NOV 6 2000; 95 (1) : 4-9
Linss-G
Acrocephalosyndactyly I (Apert syndrome)
HAUTARZT-. SEP 2000; 51 (9) : 685-687
Carranza-Bencano-A; Gomez-Arroyo-JA; Fernandez-Torres-JJ; Moya-Corral-F
Foot deformities associated with Apert syndrome [letter]
J-Am-Podiatr-Med-Assoc. 2000 Jun; 90(6): 322-4
Foucher-G; Medina-J; Navarro-R; Pajardi-G
Value of a new first web space reconstruction in congenital hand deformities. A study of 54 patients
Chir-Main. 2000 Jul; 19(3): 152-60
Sanak-M
Molecular genetics of congenital skeletal dysplasias related to mutations of fibroblast growth factor receptors
Med-Wieku-Rozwoj. 1999 Jan-Mar; 3(1): 67-82
Journeau-P; Lajeunie-E; Renier-D; Salon-A; Guero-S; Pouliquen-JC
Syndactyly in Apert syndrome. Utility of a prognostic classification.
Ann-Chir-Main-Memb-Super. 1999; 18(1): 13-9
Lowe-LH; Booth-TN; Joglar-JM; Rollins-NK
Midface anomalies in children.
Radiographics. 2000 Jul-Aug; 20(4): 907-22; quiz 1106-7, 1112
Mansukhani-A; Bellosta-P; Sahni-M; Basilico-C
Signaling by fibroblast growth factors (FGF) and fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2)-activating mutations blocks mineralization and induces apoptosis in osteoblasts.
J-Cell-Biol. 2000 Jun 12; 149(6): 1297-308
Witters-I; Devriendt-K; Moerman-P; van-Hole-C; Fryns-JP
Diaphragmatic hernia as the first echographic sign in Apert syndrome.
Prenat-Diagn. 2000 May; 20(5): 404-6