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SINDROME DI BERNARD SOULIER Compresa : PIASTRINOPATIE EREDITARIE

Codice esenzione : RDG030


La sindrome di Bernard-Soulier (BSS) e un disordine emorragico autosomico recessivo estremamente raro e spesso associato a consanguineita, causato da scarsa adesione delle piastrine alla parete vasale durante la fase iniziale della emostasi.La BSS e caratterizzata da sanguinamento mucocutaneo, trombocitopenia, piastrine giganti sferiche e prolungato tempo di sanguinamento con normale retrazione del coagulo. La conta pistrinica si aggira approssimativamente tra le 30 e le 200 x 109/L e la vita delle piastrine e accorciata di circa il 50% del normale. Gli eterozigoti possono mostrare circa la meta dei normali livelli di espressione delle GP Ib-IX-V piastriniche ma senza diatesi emorragica o solo con un lieve sanguinamento.Una trasmissione autosomica dominante e stat riportata in una sola famiglia (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003).

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Bernard-Soulier comprendono frequenti episodi di epistassi spontanee, sanguinamento cutaneo e gengivale ed emorragie associate a traumi. Benche tali caratteristiche siano tipiche, il confronto dei quadri clinici dei vari pazienti affetti dalla sindrome mostra considerevoli variazioni inter-individuali.La conta piastrinica puo aggirarsi da valori estremamente bassi (30.000/mL) a valori di poco inferiori alla norma o anche normali (200.000/mL) e in uno stesso paziente possono oscillare considerevolmente nell'arco degli anni.Il tempo di stillicidio cutaneo puo variare da un lieve prolungamento (5-10 minuti) fino a piu di 20 minuti.Le ecchimosi in assenza di traumi significativi sono relativamente comuni come del resto lo sono gli episodi di sanguinamento gastrointestinale.La menorragia nelle donne in eta fertile e di gravita variabile e puo in alcuni casi essere controllata dai contraccettivi orali.La gravidanza nelle pazienti affette da BSS puo decorrere relativamente bene oppure presentare complicanze di variabile gravita.Il sanguinamento associato al parto e affrontato di solito con il supporto trasfusionale di sangue e/o di piastrine e puo essere necessaria l'isterectomia per controllare l'emorragia (Lopez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt MC. Bernard-Soulier syndrome. Blood 1998; 91(12):4397-4418).

La tendenza la sanguinamento legata alla sindrome di Bernard-Soulier e di solito evidente dall'infanzia, tuttavia la gravita dei sintomi puo progressivamente peggiorare o migliorare con la puberta e l'eta adulta. I gravi episodi di sanguinamento sono piu spesso associati con la tonsillectomia, l'appendicectomia, la splenectomia o altre procedure chirurgiche, estrazioni dentarie, mestruazioni, gravidanza e traumi (Lopez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt MC. Bernard-Soulier syndrome. Blood 1998; 91(12):4397-4418).

La base molecolare della BSS origina da una disfunzione o dall'assenza del recettore del fattore di von Willebrand (vWfR), il quale, legando il fattore di von Willebrand attivato, da inizio all'emostasi innescando lo scivolamento e l'adesione delle piastrine sulla parete vascolare danneggiata.Questo recettore e un complesso di superficie di membrana costituito da quattro glicoproteine (GP): Iba, Ibb, IX e V. Questi polipeptidi sono legati assieme sulla membrana piastrinica a formare un recettore chiamato complesso GP Ib-IX-V. Il complesso GP Ib-IX-V ha due importanti ruoli nella fisiologia piastrinica che spiegano il sanguinamento spesso grave che si osserva nella BSS: media l'adesione delle pistrine alla parete vasale nel punto danneggiato attraverso il legame del fattore di von Willebrand e facilita la capacita della trombina di attivare le piastrine a bassa concentrazione. L'interazione con il fattore di von Willebrand e alla base di un'altra importante funzione: l'aggregazione piastrinica indotta dal taglio che porta alla formazione del tappo emostatico piastrinico. Inoltre, il complesso GP Ib-IX-V puo avere un importante ruolo nel processo di formazione delle piastrine e nel loro turnover, come risulta evidente dal ridotto numero e dalla taglia anormale nei pazienti con la BSS (Lopez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt MC. Bernard-Soulier syndrome. Blood 1998; 91(12):4397-4418).La maggior parte dei difetti genetici riportati nei pazienti con BSS derivano da delezioni, mutazioni missense o nonsense del gene della GP Iba e IX. Le mutazioni del gene della GP Iba portano tipicamente sia a un difetto di sintesi, in cui sono prodotte solo piccole quantita di GP Iba, che a un difetto funzionale in cui il complesso non e in grado di legare il vWf (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003).

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