La sindrome di Coffin-Siris e una rara sindrome con ritardo mentale. Le principali caratteristiche sono rappresentate da capelli radi associati a irsutismo diffuso, specialmente al volto. I lineamenti del volto tendono ad essere accentuati, le labbra sono spesso grosse, il ponte nasale largo e la bocca grande. E tipica una displasia delle unghie, soprattutto del 5? dito e delle unghie dei piedi.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

Nel 1970, Coffin e Siris descrissero una bambina di 3 anni con grave ritardo mentale, ritardo di crescita, lassita articolare e assenza o ipoplasia della falange distale e dell'unghia del quinto dito. Da allora, ci sono state quasi 50 pubblicazioni sulla sindrome di Coffin-Siris, con piu di 60 individui affetti.
La maggior parte dei casi descritti presenta un certo grado di ritardo mentale o di ritardo di sviluppo. Il grado di ritardo, nei bambini con sindrome di Coffin-Siris, e generalmente moderato, nonostante Senior (1971) abbia descritto sei individui con intelligenza borderline o normale. Anche l'ipotonia e la microcefalia si vedono di frequente in questa sindrome, mentre anomalie strutturale del cervello, come la malformazione di Dandy-Walker e il cervelletto piccolo, sono meno frequenti. Abbastanza comuni sono i problemi oftalmici, comprese la miopia, l'astigmatismo e il nistagmo.
Uno degli elementi caratteristici della sindrome di Coffin-Siris e il coinvolgimento dei tessuti ectodermici. Quasi tutti i casi descritti presentano ipoplasia o assenza dell'unghia del quinto dito delle mani o dei piedi. E stata osservata anche una anomala distribuzione dei peli del corpo, con irsutismo e capelli radi. Sono comuni le sopracciglia spesse e laterali e le ciglia lunghe. E stata descritta frequentemente anche una dentizione anomala o ritardata.
Un'altra comune manifestazione della sindrome di Coffin-Siris e la falange distale del quinto dito della mano o del piede ipoplasica o assente. Cio puo essere confermato da una radiografia, ed e molto utile per fare diagnosi. E comune la bassa statura, come e ritardata l'eta ossea. Sono abbastanza comuni anomalie della colonna vertebrale, come la fossetta sacrale, la spina bifida occulta, la scoliosi e la cifosi.
I pazienti con sindrome di Coffin-Siris hanno un aspetto particolare, con una generale accentuazione dei tratti del viso. Tipici segni sono il ponte nasale piatto, il naso largo, la bocca grande e le labbra grosse. L'arco palatino tende ad essere alto, e occasionalmente si e vista palatoschisi. Altre manifestazioni comuni sono anomalie a carico delle orecchie, sia nella forma che nella posizione. Meno frequentemente si vedono ptosi, filtro corto e macroglossia. E stata descritta una somiglianza delle caratteristiche del volto di questi pazienti con quelle della sindrome di Hurler [Coffin and Siris, 1970], della sindrome fetale da idantoina o della sindrome di Cornelia de Lange [Carey and Hall, [1978]; Qazi et al., [1990].
Sono comuni problemi di suzione nel lattente, e difficolta di alimentazione croniche quando il bambini cresce.
I soggetti con sindrome di Coffin-Siris tendono ad avere infezioni piu frequenti dei loro fratelli, come infezioni del tratto respiratorio superiore, polmoniti e otiti medie.
Sono state descritte anche anomalie cardiache (difetti del setto interventricolare e interatriale, tetralogia di Fallot e dotto arterioso pervio), anomalie genitali (criptorchidismo, ipospadia e assenza di utero), anomalie renali (reni fusi o piccoli) ed ernie inguinali od ombelicali.
(Fleck JB et al. Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study. Am J Med Genet, 2001 99(1) 1-7).
Burlina et al. (1990) descrissero un bambino con alcune caratteristiche della sindrome di Coffin-Siris che mostrava una deficienza di biotinidasi responsiva alla biotina, che e un'importante diagnosi differenziale. Rabe et al (1991) descrissero due sorelle con la sindrome che avevano iperfosfastasia ed aumento dei livelli sierici di fosfatasi alcalina.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

I bambini con sindrome di Coffin-Siris presentano ritardo di sviluppo. Il ritardo e globale, ed interessa le abilita motorie sia fini che grossolane, l'adattamento sociale e il linguaggio. Il linguaggio espressivo e molto piu ritardato di quello ricettivo.
I problemi cronici piu comuni descritti in questi pazienti erano le inferiori frequenti, per prime quelle delle vie aeree superiori e dell'orecchio. Gli interventi chirurgici piu frequenti sono quelli di cardiochirurgia, il posizionamento di un sondino gastrico, la funduplicatio, la correzione di ernia e la asportazione delle adenoidi.
(Fleck JB et al. Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study. Am J Med Genet, 2001 99(1) 1-7).

La causa della sindrome di Coffin-Siris e ancora sconosciuta. Nella descrizione originale era stata ipotizzata una ereditarieta autosomica recessiva. Vi sono state alcune descrizioni di fratelli con la sindrome (Carey and Hall, [1978]; Franceschini et al., [1986]; Rabe et al., [1991]) e di soggetti nati da matrimoni tra consanguinei (Hersch et al., [1982]; Bonioli et al., [1995]). E importante notare che il rischio di ricorrenza nelle famiglie prese in carico puo essere piu alto del 25%.
(Fleck JB et al. Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study. Am J Med Genet, 2001 99(1) 1-7)
McPherson et al., (1997) hanno descritto un caso con le caratteristiche della sindrome che aveva una traslocazione bilanciata de novo del cromosoma 17, cariotipo 46,XY,t(1;7) (q21.3;q34).
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
La maggior parte dei casi descritti in letteratura avevano un cariotipo normale.
Parecchi dei pazienti visti dagli Autori sono stati testati ulteriormente con test citogenetici per la sindrome dell'X fragile e con ibridizzazione fluorescente in situ (FISH) per la Prader-Willy, la Smith-Magenis e la delezione 22q11. Tutti questi test sono risultati normali.
(Fleck JB et al. Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study. Am J Med Genet, 2001 99(1) 1-7).

Non sono disponibili test biochimici, molecolari o genetici per confermare il sospetto di sindrome di Coffin-Siris, tanto che la diagnosi e fondata solo sulle manifestazioni cliniche. La sindrome e variabile e complessa. Diversi autori hanno descritto somiglianze con altre condizioni, come la sindrome fetale da idantoina, la sindrome feto-alcolica, la sindrome brachimorfismo-onicodisplasia-disfalangismo e la sindrome di Cornelia del Lange (Coffin and Siris, 1970]; Carey and Hall, [1978]; Delvaux et al., [1998]; Qazi et al., [1990]; Verloes et al., [1993]).
(Fleck JB et al. Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study. Am J Med Genet, 2001 99(1) 1-7).

La terapia e di supporto

Fleck-BJ; Pandya-A; Vanner-L; Kerkering-K; Bodurtha-J
Coffin-Siris syndrome: Review and presentation of new cases from a questionnaire study
AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. FEB 15 2001; 99 (1) : 1-7

Yamamoto,-J
Coffin-Siris syndrome
Ryoikibetsu-Shokogun-Shirizu. 2001; (33): 471-2

Fleck,-B-J; Pandya,-A; Vanner,-L; Kerkering,-K; Bodurtha,-J
Coffin-Siris syndrome: review and presentation of new cases from a questionnaire study.
Am-J-Med-Genet. 2001 Feb 15; 99(1): 1-7

Imai,-T; Hattori,-H; Miyazaki,-M; Higuchi,-Y; Adachi,-S; Nakahata,-T
Dandy-Walker variant in Coffin-Siris syndrome.
Am-J-Med-Genet. 2001 Apr 22; 100(2): 152-5

Dimaculangan,-D; Lokhandwala,-B; Wlody,-D; Gross,-R
Difficult airway in a patient with Coffin-Siris syndrome.
Anesth-Analg. 2001 Feb; 92(2): 554-5

Ishii,-T
Coffin-Siris syndrome
Ryoikibetsu-Shokogun-Shirizu. 2000; (30 Pt 5): 166-7

McGhee,-E-M; Klump,-C-J; Bitts,-S-M; Cotter,-P-D; Lammer,-E-J
Candidate region for Coffin-Siris syndrome at 7q32-->34.
Am-J-Med-Genet. 2000 Jul 31; 93(3): 241-3

Elliott,-A-M; Teebi,-A-S
New autosomal dominant syndrome reminiscent of Coffin-Siris syndrome and Brachymorphism-Onychodysplasia-Dysphalangism syndrome.
Clin-Dysmorphol. 2000 Jan; 9(1): 15-9

Kirel,-B; Kural,-N; Yakut,-A; Adapinar,-B
Triplets with growth failure, microcephaly, mental retardation, nail hypoplasia and corpus callosum agenesis: is it a variant of Coffin-Siris or a new syndrome?
Turk-J-Pediatr. 2000 Apr-Jun; 42(2): 171-6

Ounap,-K; Justus,-I; Lipping-Sitska,-M
Two sisters with growth failure, microcephaly, peculiar facies and apical dystrophy: the presentation of brachymorphism-onychodysplasia-dysphalangism syndrome?
Clin-Dysmorphol. 1998 Jan; 7(1): 45-50

Delvaux,-V; Moerman,-P; Fryns,-J-P
Diaphragmatic hernia in the Coffin-Siris syndrome.
Genet-Couns. 1998; 9(1): 45-50