Una forma autosomica dominante di condrodisplasia punctata, caratterizzata dall'asimmetrico accorciamento delle estremita e scoliosi; le capacita intellettuali e la speranza di vita sono normali.La sindrome e associata anche all'uso della warfarina sodica durante la gravidanza. (Dorland's Illustrated Medical Dictionary, 29th Edition).
La sindrome di Conradi-Hunermann si riferisce alla forma dominante X-linked della condrodisplasia punctata (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000). La condrodisplasia punctata e descritta come un eterogeneo gruppo di disordini scheletrici caratterizzati da una anomala mineralizzazione delle ossa durante la gestazione (Sidden-CR; Filly-RA; Norton-ME; Kostiner-DR. A case of chondrodysplasia punctata with features of osteogenesis imperfecta type II. JOURNAL-OF-ULTRASOUND-IN-MEDICINE. JUN 2001; 20 (6) : 699-703). E' caratterizzata dalla presenza di asimmetrico accorciamento delle ossa (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000). E' presente un vario interessamento cutaneo. Alla nascita si presenta come un'eritrodermia ictiosiforme congenita che scompare in alcuni mesi e viene sostituita da ipercheratosi lineare, atrofodermia follicolare, e anomalie della pigmentazione. (Fitzpatrick's, Dermatology in General Medicine, Fifth Edition-International Edition) Sono presenti aree di alopecia e i capeli sono radi e grossi. La manifestazione oculare piu frequente e rappresentata dalla cataratta, e occasionalmente e presente atrofia ottica. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000). La cataratta, solitamente simmetrica, si osserva in circa due terzi dei pazienti (Fitzpatrick's, Dermatology in General Medicine, Fifth Edition-International Edition).
Altre caratteristiche cliniche della sindrome sono rappresentate da fronte prominente, naso piatto, occhi molto separati, collo e tronco corti, con presenza di scoliosi, corpi vertebrali irregolarmente deformati. Il ritardo mentale e poco frequente. (Adams et al. Principles of Neurology-Seventh Edition-McGraw-Hill)
La sindrome colpisce quasi esclusivamente le donne. (Fitzpatrick's, Dermatology in General Medicine, Fifth Edition-International Edition).
Si presume che la sindrome di Conradi-Hunermann sia letale nei maschi, sebbene siano stati descritti alcuni maschi affetti (Braverman-N; Lin-P; Moebius-FF; Obie-C; Moser-A; Glossmann-H; Wilcox-WR; Rimoin-DL; Smith-M; Kratz-L; Kelley-RI; Valle-D. Mutations in the gene encoding 3 beta-hydroxysteroid-Delta(8),Delta(7)-isomerase cause X-linked dominant Conradi-Hunermann syndrome. NATURE-GENETICS. JUL 1999; 22 (3) : 291-294)
Le donne affette presentano una normale spettanza di vita (Fitzpatrick's, Dermatology in General Medicine, Fifth Edition-International Edition).
La sindrome di Conradi-Hunermann rappresenta la forma dominante X-linked della condrodisplasia punctata. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)
Nei pazienti affetti e stato notato un accumulo dei prodotti intermedi nella sintesi del colesterolo, e questo ha suggerito una deficienza della 3-beta-idrossisteroid-Delta(8), Delta(7)-isomerasi (sterol-Delta(8)- isomerasi), che catalizza un passaggio intermedio nella conversione del lanosterolo in colesterolo. E' stato identificato un gene candidato che codifica per la sterol-Delta(8)- isomerasi (EBP) e mappato sul cromosoma Xp11.22-p11.23. E' stato dimostrato che i difetti della sterol-Delta(8)- isomerasi sono alla base della sindrome di Conradi-Hunermann ed e stato ipotizzato un ruolo degli steroidi nello sviluppo delle ossa. (Braverman-N; Lin-P; Moebius-FF; Obie-C; Moser-A; Glossmann-H; Wilcox-WR; Rimoin-DL; Smith-M; Kratz-L; Kelley-RI; Valle-D. Mutations in the gene encoding 3 beta-hydroxysteroid-Delta(8),Delta(7)-isomerase cause X-linked dominant Conradi-Hunermann syndrome. NATURE-GENETICS. JUL 1999; 22 (3) : 291-294)
Radiologicamente sono presenti aree multiple di calcificazione puntiforme ai centri epifiseali ma possono essere coinvolte anche aree extra-cartilaginee. Sono state notate calcificazioni anche nella trachea cervicale. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)
Va posta diagnosi differenziale con la sindrome CHILD (Corbi-MR; ConejoMir-JS; Linares-M; Jimenez-G; Canas-TR; Navarrete-M. Conradi-Hunermann syndrome with unilateral distribution. PEDIATRIC-DERMATOLOGY. JUL-AUG 1998; 15 (4) : 299-303).
Kelley-RI Inborn errors of sterol biosynthesisANNUAL-REVIEW-OF-GENOMICS-AND-HUMAN-GENETICS. 2001; 2 : 299-341Sidden-CR; Filly-RA; Norton-ME; Kostiner-DRA case of chondrodysplasia punctata with features of osteogenesis imperfecta type IIJOURNAL-OF-ULTRASOUND-IN-MEDICINE. JUN 2001; 20 (6) : 699-703Bae-SH; Seong-J; Paik-YK Cholesterol biosynthesis from lanosterol: molecular cloning, chromosomal localization, functional expression and liver-specific gene regulation of rat sterol Delta(8)-isomerase, a cholesterogenic enzyme with multiple functionsBIOCHEMICAL-JOURNAL. FEB 1 2001; 353 Part 3 : 689-699Grange-DK; Kratz-LE; Braverman-NE; Kelley-RI CHILD syndrome caused by deficiency of 3 beta-hydroxysteroid-Delta(8), Delta(7)-isomeraseAMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. FEB 14 2000; 90 (4) : 328-335Braverman-N; Lin-P; Moebius-FF; Obie-C; Moser-A; Glossmann-H; Wilcox-WR; Rimoin-DL; Smith-M; Kratz-L; Kelley-RI; Valle-D Mutations in the gene encoding 3 beta-hydroxysteroid-Delta(8),Delta(7)-isomerase cause X-linked dominant Conradi-Hunermann syndromeNATURE-GENETICS. JUL 1999; 22 (3) : 291-294Tanaka,-Y; Saitoh,-A; Taniguchi,-H; Oba,-K; Kitaoka,-T; Amemiya,-TConradi-Hunermann syndrome with ocular anomalies.Ophthalmic-Genet. 1999 Dec; 20(4): 271-4