Nome

Sinonimi e comprese

Definizione

Segni e sintomi

Storia naturale

Eziologia

Diagnosi

Diagnosi prenatale e prevenzione

Terapia

Bibliografia




Cerca

Home
SINDROME DI FRASER
Codice esenzione : RN1460


Questa e una sindrome mutevole, in relazione alla possibilita che il criptoftalmo non sia presente. Comunque i tratti distintivi sono costituiti dall' 'occhio nascosto', la sindattilia e genitali anormali. Il criptoftalmo potrebbe essere bilaterale, unilaterale o asimmetrico. Generalmente il globo oculare e presente sotto le palpebre unite.Il criptoftalmo e frequentemente accompagnato dall' assenza di sopracciglia e ciglia, la pelle ricoprente potrebbe estendersi alla fronte e alle guance. Una lingua di capelli puo estendersi dall'attaccatura dei capelli al margine esterno dell'orbita. Il naso e largo, con il ponte piatto, e puo avere un solco sulla punta. L'orecchio esterno puo essere malformato o con attaccatura bassa. Puo essere apprezzata la stenosi del meato uditivo esterno. Sono comuni stenosi laringea, agenesia renale e anomalie genitali ( ipospadia, clitoridomegalia). La sindattilia coinvolge solo la cute. Nell'80 % dei sopravviventi si verifica ritardo mentale. Il criptoftalmo puo verificarsi senza altre malformazioni. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

Il criptoftalmo rappresenta una componente maggiore nella sindrome di Fraser. E' stato riportato che il criptoftalmo possa essere isolato o sindromico ma non obbligatoriamente associato alla sindrome di Fraser. Alcuni pazienti con la sindrome non presentano il criptoftalmo, e alcuni pazienti con il criptoftalmo non sono affetti dalla sindrome di Fraser. Sono stati descritti tre tipi di criptoftalmo. Il primo, il criptoftalmo completo e caratterizzato dall'assenza congenita delle palpebre e delle fessure palpabreali con la presenza di pelle che passa senza soluzioni di continuo dalla fronte alla guancia sopra l'orbita. Il sopracciglio e solitamente assente o poco sviluppato. Il globo e assente o microftalmico con disgenesia anteriore e posteriore. Il secondo tipo e rappresentato dal criptoftalmo incompleto che consiste nella rudimentale struttura delle palpebre e formazione del sacco congiuntivale. Il globo puo essere microftalmico e coperto dalla cute. Il terzo tipo consiste nel criptoftalmo abortivo o simblefaro congenito. La palpebra superiore e aderente alla faccia superiore del globo e fusa con la cornea superiore. La palpebra inferiore e normale. Le dimensioni del globo sono nella norma. Saal et al. (1992) hanno descritto quello che loro chiamano il quarto tipo di criptoftalmo. E' caratterizzato da palpebre formate correttamente e fuse. Le sopracciglia e le ciglia sono normali. Il sacco congiuntivale e assente e questo porta all'aderenza della cornea al tessuto adiposo sovrapposto, al muscolo e al tessuto connettivo. Il globo e microftalmico. (Kantaputra-PN; Eiumtrakul-P; Matin-T; Opastirakul-S; Visrutaratna-P; Mevate-U Cryptophthalmos, dental and oral abnormalities, and brachymesophalangy of second toes: New syndrome or Fraser syndrome? AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JAN 22 2001; 98 (3) : 263-268)
Altre caratteristiche maggiori nella sindrome di Fraser sono rappresentate dal naso allargato con ponte nasale basso, orecchi posizionati in basso e malformati, sindattilia delle dita delle mani e dei piedi, anomalie genitali, quali ipoplasia scrotale, micropene, criptorchidismo nei maschi, e grandi labbra larghe, atresia vaginale e utero poco sviluppato nelle femmine, difetti scheletrici craniofacciali, e severo ritardo mentale. L'agenesia renale si osserva nell'85% dei pazienti e puo essere unilaterale (37%) o bilaterale (47%). (Fryns-JP; VanSchoubroeck-D; Vandenberghe-K; Nagels-H; Klerckx-P. Diagnostic echographic findings in cryptophthalmos syndrome (Fraser syndrome). PRENATAL-DIAGNOSIS. JUN 1997; 17 (6) : 582-584).
Facendo eccezione per l'ipospadia, le anomalie congenite dell'uretra posteriore sono rare. Le anomalie ostruttive, tra cui le valvole e l'atresia, sono molto meno frequenti rispetto ai difetti dell'uretra posteriore (Andiran,-F; Tanyel,-F-C; Hicsonmez,-A. Fraser syndrome associated with anterior urethral atresia. Am-J-Med-Genet. 1999 Feb 12; 82(4): 359-61).
Le anomalie orali associate alla sindrome di Fraser sono rare; consistono nell'anchiloglossia, nell'affollamento dei denti, e nella fusione dei denti decidui. (Kantaputra-PN; Eiumtrakul-P; Matin-T; Opastirakul-S; Visrutaratna-P; Mevate-U Cryptophthalmos, dental and oral abnormalities, and brachymesophalangy of second toes: New syndrome or Fraser syndrome? AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JAN 22 2001; 98 (3) : 263-268)

Nei pazienti affetti da sindrome di Fraser la morte e solitamente associata all'agenesia renale e alla stenosi laringea (Fryns-JP; VanSchoubroeck-D; Vandenberghe-K; Nagels-H; Klerckx-P. Diagnostic echographic findings in cryptophthalmos syndrome (Fraser syndrome). PRENATAL-DIAGNOSIS. JUN 1997; 17 (6) : 582-584).

La sindrome di Fraser si trasmette con modalita autosomico recessiva. Non sono state documentate anomalie citogenetiche diagnostiche nei pazienti affetti, e non sono stati riportai studi genetici molecolari. La grande variabilita clinica associata alla sindrome di Fraser supporta l'eterogeneita genetica di tale sindrome. (Slavotinek-AM; Tifft-CJ. Fraser syndrome and cryptophthalmos: review of the diagnostic criteria and evidence for phenotypic modules in complex malformation syndromes. JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. SEP 2002; 39 (9) : 623-633)

Thomson et al. (1986) hanno definito i criteri diagnostici per la sindrome di Fraser. Il criptoftalmo, la sindattilia, le anomalie genitali, e la presenza di criptoftalmo nei fratelli affetti, rappresentano i criteri maggiori. Le malformazioni congenite del naso, degli orecchi, e del laringe, le fessure orali e la palatoschisi, le anomalie scheletriche, l'ernia ombelicale, l'agenesia renale, e il ritardo mentale sono considerati criteri minori per la diagnosi. I casi sono diagnosticati sulla base di almeno due criteri maggiori e di un criterio minore, o di un criterio maggiore e di almeno quattro criteri minori. (Fryns-JP; VanSchoubroeck-D; Vandenberghe-K; Nagels-H; Klerckx-P. Diagnostic echographic findings in cryptophthalmos syndrome (Fraser syndrome). PRENATAL-DIAGNOSIS. JUN 1997; 17 (6) : 582-584).

La sindrome di Fraser presenta un rischio di ricorrenza tra i fratelli del 25%, e quindi la diagnosi prenatale rappresenta un dovere importante nella consultazione diagnostica rivolta alle famiglie dei pazienti. (C. Berg, A. Geipel, U. Germer, A. Pertersen Hansen, M. Koch-Dorfler and U. Gembruch. Prenatal detection of Fraser syndrome without cryptophthalmos: case report and review of the literature. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 18: 76'80)
La sindrome di Fraser puo presentarsi ecograficamente durante il periodo prenatale con iperdistensione polmonare e idrope non immune, come parte di una sequenza malformativa connessa alle anomalie laringee, che sono parte integrante della sindrome. (Fryns-JP; VanSchoubroeck-D; Vandenberghe-K; Nagels-H; Klerckx-P. Diagnostic echographic findings in cryptophthalmos syndrome (Fraser syndrome). PRENATAL-DIAGNOSIS. JUN 1997; 17 (6) : 582-584). L'aumentata ecogenicita polmonare, infatti, documentata dall'ecografia prenatale, e dovuta all'aumentata lunghezza del polmone come risultato dell'ostruzione delle vie aeree superiori. L'ascite e probabilmente dovuta alla compressione delle grandi vene e dell'atrio destro da parte della massa polmonare ingrandita. La pressione esercitata sull'esofago puo portare ad una ridotta deglutizione fetale del liquido amniotico e al poliidramnios. (Fryns-JP; VanSchoubroeck-D; Vandenberghe-K; Nagels-H; Klerckx-P. Diagnostic echographic findings in cryptophthalmos syndrome (Fraser syndrome). PRENATAL-DIAGNOSIS. JUN 1997; 17 (6) : 582-584). E' stato pero spesso osservato un oligoidramnios dovuto all'agenesia renale.
La diagnosi prenatale del criptoftalmo puo essere possibile attraverso il riconoscimento ecografico dell'inclinazione delle fessure palpabreali del feto; tuttavia nel feto affetto da sindrome di Fraser questo puo essere difficilmente riconoscibile a causa del concomitante oligoidramnios. Altre anomalie oculari meno frequenti che possono essere riconosciute con l'ecografia sono rappresentate dalla microftalmia, dall'anoftalmia, dall'ipertelorismo, e dai difetti del segmento anteriore dell'occhio. Le anomalie degli orecchi e del naso sono riconoscibili ecograficamente, cosi come i rari casi di idrocefalo. La diagnosi ecografia della sindattilia e resa difficile dalla presenza dell'oligoidramnios. Pertanto, nel caso di oligoidramnios, l'instillazione di liquido all'interno della cavita amniotica e considerata importante nell'ambito della diagnosi di sindrome di Fraser per migliorare la visualizzazione della faccia, degli orecchi, del rene e delle dita. Un altro segno ecografico suggestivo e rappresentato dall'ambiguita dei genitali. (C. Berg, A. Geipel, U. Germer, A. Pertersen Hansen, M. Koch-Dorfler and U. Gembruch. Prenatal detection of Fraser syndrome without cryptophthalmos: case report and review of the literature. Ultrasound Obstet Gynecol 2001; 18: 76'80)

Dibben,-K; Rabinowitz,-Y-S; Shorr,-N; Graham,-J-M Jr hanno dimostrato che, in casi selezionati di pazienti affetti da criptoftalmo incompleto, l'oculoplastica e la chirurgia corneale possono portare ad un buon livello di visione e ad un valido movimento oculare allo sbattere delle ciglia. (Dibben,-K; Rabinowitz,-Y-S; Shorr,-N; Graham,-J-M Jr. Surgical correction of incomplete cryptophthalmos in Fraser syndrome).

Slavotinek-AM; Tifft-CJFraser syndrome and cryptophthalmos: review of the diagnostic criteria and evidence for phenotypic modules in complex malformation syndromesJOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. SEP 2002; 39 (9) : 623-633Rousseau-T; Laurent-N; Thauvin-Robinet-C; Lionnais-S; Durand-C; Faivre-L; Sagot-PPrenatal diagnosis and intrafamilial clinical heterogeneity of Fraser syndromePRENATAL-DIAGNOSIS. AUG 2002; 22 (8) : 692-696Papay-FA; McCarthy-VP; Eliachar-I; Arnold-JLaryngotracheal anomalies in children with craniofacial syndromesJOURNAL-OF-CRANIOFACIAL-SURGERY. MAR 2002; 13 (2) : 351-364Wellesley-D; Howe-DTFetal renal anomalies and genetic syndromesPRENATAL-DIAGNOSIS. NOV 2001; 21 (11) : 992-1003Berg-C; Geipel-A; Germer-U; Pertersen-Hansen-A; Koch-Dorfler-M; Gembruch-UPrenatal detection of Fraser syndrome without cryptophthalmos: case report and review of the literatureULTRASOUND-IN-OBSTETRICS-AND-GYNECOLOGY. JUL 2001; 18 (1) : 76-80Daia-JAFraser syndrome with bladder pseudoexstrophySAUDI-MEDICAL-JOURNAL. MAY 2001; 22 (5) : 455-456Esmer-C; Alvarez-Mendoza-A; Lieberman-E; Del-Castillo-V; Ridaura-Sanz-CLiver fibrocystic disease and polydactyly: Proposal of a new syndromeAMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JUN 1 2001; 101 (1) : 12-16Kantaputra-PN; Eiumtrakul-P; Matin-T; Opastirakul-S; Visrutaratna-P; Mevate-UCryptophthalmos, dental and oral abnormalities, and brachymesophalangy of second toes: New syndrome or Fraser syndrome?AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JAN 22 2001; 98 (3) : 263-268