Malattia genetica della cute caratterizzata da ipoplasia del derma, erniazione adiposa, malformazioni delle mani. Si trova esclusivamente nelle femmine ed e trasmessa come tratto dominante legato al cromosoma X.
Medline Thesaurus

Le lesioni cutanee sono variabili. E' presente ipoplasia congenita cutanea, che puo essere estesa e spesso coinvolge la cute dello scalpo. Le lesioni sono spesso bilaterali ma asimmetriche su entrambe gli arti inferiori; inizialmente si presentano di colore rosso, irregolari e di forma e grandezza differente. Successivamente il tessuto adiposo puo erniare attraverso le aree di atrofia. In aggiunta sono presenti spesso aree di iper o ipopigmentazione lineare o reticolare. Attorno alle labbra, alle gengive e attorno al naso si sviluppano papillomi. I difetti degli arti includono: sindattilia del terzo e del quarto dito, polidattilia, dita mancanti o sviluppo parziale dell'arto. Gli occhi vengono colpiti frequentemente, di solito in modo asimmetrico, con colobomi dell'iride o corioretinici; e stata descritta anche anoftalmia unilaterale. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)

Sono state riportate anche scoliosi, bassa statura ed esile conformazione corporea. (Adams et al. Principles of Neurology. 2001)

Si pensa che l'ipoplasia focale dermica sia letale nei maschi; tuttavia i maschi possono sopravvivere se e presente mosaicismo cellulare o nella sindrome di Klinefelter (XXY). Quando il mosaicismo coinvolge le gonadi la malattia puo essere trasmessa da padre a figlio. Nelle femmine, i fenotipi anomali si pensa seguano un modello di Blaschko a causa dell'inattivazione casuale del cromosoma X. (Skaria et al. The clinical spectrum of focal dermal hypoplasia. Hautarzt. 1995 Nov; 46(11): 779-84)

La maggior parte dei casi sono femmine e la modalita di trasmissione e probabilmente legata al cromosoma X con morte intrauterina precoce dei maschi. Sono stati segnalati due casi di trasmissione da padre a figlia (Larregue et al., 1971; Burgdorf et al., 1981). Questa famiglia e stata ristudiata da Gorski (1991) esaminando l'inattivazione del cromosoma X ed e stato concluso che il padre possedeva probabilmente mosaicismo cellulare. Naritomi e colleghi (1992) hanno descritto due femmine con delezioni terminali di Xp; la presentazione clinica era con microftalmia, cornea opaca, lievi lesioni cutanee lineari e agenesia del corpo calloso. Gli Autori pensarono ad una sovrapposizione di queste manifestazioni cliniche con la sindrome di Aicardi e Goltz e suggerirono l'ipotesi di una sindrome da geni contigui.
Zuffardi e colleghi (1989) hanno riportato un caso di una ragazza con caratteristiche di questa malattia che presentava una delezione nel cromosoma 9q32-qter secondaria a traslocazione materna 4q35;9q32. In questo caso e stata riscontrata delezione eterozigote di COL5A1 ed espressione deficitaria delle catene alfa 1 del collagene tipo V nei fibroblasti (Ghiggeri et al., 1993). Bellosta et al. (1996) hanno segnalato una famiglia con 7 femmine colpite. L'analisi citogenetica in due di queste pazienti ha evidenziato un aumento apparente di anomalie cromosomiche strutturali presenti nel 5% delle metafasi. Patel et al. (1997) hanno riportato un caso evidenziato per mezzo dell'ecografia. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)

In un bambino di tre mesi sono stati osservati, con colorazione all'ematossilina-eosina, difetti dell'epidermide, lobuli di cellule adipose lacalizzate in posti anomali e l'assenza di porzioni del derma superiore e mediano, caratteristiche compatibili con il tipico quadro istopatologico dell'ipoplasia focale dermica. L'esame al microscopio elettronico dei siti atrofici ha evidenziato fasci sconnessi di collagene, fibre collagene con perdita delle bande regolari, fibroblasti anomali e distruzione della zona della membrana basale. Questi difetti nella zona della membrana basale suggeriscono fortemente che l'ipoplasia focale dermica sia associata alla formazione anomala del collagene e che i segni clinici dell'atrofia cutanea siano da ricondursi a tale anomalia della formazione del collagene. (Lee et al. Electronmicroscopic observation of the basement membrane zone in focal dermal hypoplasia. Pediatr-Dermatol. 1996 Jan-Feb; 13(1): 5-9)

E' stato proposto che le anomalie dei fibroblasti possano condurre ad una alterazione della sintesi del collagene nell'ipoplasia focale dermica, sebbene la conferma di questa ipotesi non sia attualmente disponibile. In questa patologia la produzione del collagene tipo IV puo essere ritardata a causa di un difetto dei fibroblasti. (Buchner et al. Focal dermal hypoplasia syndrome in a male patient. Report of a case and histologic and immunohistochemical studies Arch-Dermatol. 1992 Aug; 128(8): 1078-82)

Il metabolismo anomalo dei glicosaminoglicani nel derma colpito puo essere coinvolto nello sviluppo dei cambiamenti cutanei dell'ipoplasia focale dermica. (Sato et al. Focal dermal hypoplasia (Goltz syndrome): a decreased accumulation of hyaluronic acid in three-dimensional culture. Acta-Derm-Venereol. 1996 Sep; 76(5): 365-7)

L'ipoplasia focale dermica e principalmente definita dall'associazione di anomalie delle estremita, atrofia e iperpigmentazione lineare della cute, depositi di tessuto adiposo localizzato, anomalie degli occhi e delle unghie. I neonati sono spesso piccoli per la loro eta. La maggior parte dei casi sono sporadici, ma nei casi familiari e probabile una modalita di trasmissione legata al cromosoma X di tipo dominante. (Barre et al. Focal dermal hypoplasia: description of three cases. Arch-Pediatr. 1998 May; 5(5): 513-6)

Quando in una famiglia viene osservato un caso, dovrebbero essere condotti nei genitori esami della cute ed esami radiografici per valutare il rischio di avere altri casi nella prole. Poiche non e ancora stato determinato il sito genetico, la diagnosi ecografica prenatale dovrebbe essere sospettata quando vi e ritardo di crescita fetale associato ad anomalie distali degli arti e/o anomalie oculari. (Barre et al. Focal dermal hypoplasia: description of three cases. Arch-Pediatr. 1998 May; 5(5): 513-6)

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