La sindrome di Hermansky-Pudlak e un disordine complesso che si manifesta con albinismo oculocutaneo, diatesi emorragica modesta e accumulo di sostanza ceroide che coinvolge principalmente polmoni e intestino. (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Seventh Edition).
La sindrome di Hermansky-Pudlak e rara ad eccezione della popolazione portoricana, e gli individui affetti di questa popolazione hanno il colore dei capelli che varia dal bianco al giallo al bruno. Il colore della pelle e bianco crema e decisamente piu chiaro dei soggetti normali. Efelidi sono spesso presenti sulle aree esposte al sole. Sono comuni nevi pigmentati. Il colore delle iridi varia dal blu al marrone e sono presenti tutte le caratteristiche oculari dell'albinismo.
Raramente sono stati individuati soggetti affetti da questa sindrome in altre popolazioni, e il fenotipo mostra lo stesso spettro di variazioni nella pigmentazione dei Portoricani.
Le manifestazioni cliniche piu gravi della sindrome di Hermansky-Pudlak sono legate alle modificazioni polmonari e intestinali. La fibrosi polmonare porta a una grave malattia restrittiva. In molti pazienti e stato osservato anche lo sviluppo di coliti granulomatose che si manifestano con dolore addominale e diarrea ematica.
Il sanguinamento nella sindrome di Hermansky-Pudlak dipende dal deficit di granuli di accumulo nelle piastrine. In conseguenza di cio, le piastrine, quando stimolate, non vanno incontro ad aggregazione secondaria irreversibile. Questo deficit causa episodi emorragici di modesta entita in molti degli affetti: tendenza alle contusioni, epistassi, emottisi, sanguinamento gengivale durante il lavaggio dei denti o in occasione di estrazioni dentarie ed emorragie postpartum. (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Seventh Edition).
Il decorso della malattia e imprevedibile. La gravita dei problemi di sanguinamento puo essere molto variabile, da lievi ematomi ad emorragie minacciose per la vita. Alcuni bambini affetti dalla malattia possono presentare sanguinamenti in seguito ad interventi di chirurgia minore.
La malattia intestinale di solito non si manifesta prima dell'adolescenza, benche in alcuni casi appaia gia in infanzia. Le complicanze polmonari possono non manifestarsi fino all'eta adulta. (NOAH, The National Organization for Albinism and Hypopigmentation)
Si tratta di una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva.
Il gene e stato mappato: Gene Map Locus: 10q23.1-q23.3, Chr.5
I comuni esami usati per diagnosticare problemi coagulativi di solito sono normali nella sindrome di Hermansky-Pudlak. Questi esami che possono risultare normali sono il tempo di protrombina (PT), il tempo di tromboplastina parziale (PTT) e la conta piastrinica; Il tempo di sanguinamento di solito e allungato, ma puo essere normale.
La diagnosi e confermata dal riscontro che il plasma arricchito di piastrine esposto ad agenti aggreganti non mostra aggregazione secondaria, e che ci sono pochi corpi densi piastrinici, meno di uno ogni 70 piastrine (i corpi densi piastrinici sono organelli intracellulari di accumulo per calcio, ATP, ADP, serotonina). Per vederli, le piastrine vanno esaminate al microscopio elettronico.
La vitamina E puo dare alcuni benefici rispetto ai problemi emorragici.
L'1-desamino-8D-arginina vasopressina (dDAVP) e vantaggiosa nel trattamento di alcuni casi. (OMIM)
Defects in the cappuccino (cno) gene on mouse chromosome 5 and human 4p cause Hermansky-Pudlak syndrome by an AP-3-independent mechanism
Gwynn-B; Ciciotte-SL; Hunter-SJ; Washburn-LL; Smith-RS; Andersen-SG; Swank-RT; Dell'-Angelica-EC; Bonifacino-JS; Eicher-EM; Peters-LL
BLOOD-. DEC 15 2000; 96 (13) : 4227-4235
Hermansky-Pudlak syndrome presenting with subdural haematoma and retinal haemorrhages in infancy
Russell-Eggitt-IM; Thompson-DA; Khair-K; Liesner-R; Hann-IM
JOURNAL-OF-THE-ROYAL-SOCIETY-OF-MEDICINE. NOV 2000; 93 (11) : 591-592
Hermansky-Pudlak syndrome and related disorders of organelle formation
Huizing-M; Anikster-Y; Gahl-WA
TRAFFIC-. NOV 2000; 1 (11) : 823-835
Genomic structure of the mouse Ap3b1 gene in normal and pearl mice
Feng-LJ; Rigatti-BW; Novak-EK; Gorin-MB; Swank-RT
GENOMICS-. NOV 1 2000; 69 (3) : 370-379
Abnormal vesicular trafficking in mouse models of Hermansky-Pudlak syndrome
Swank-RT; Novak-EK; McGarry-MP; Zhang-YK; Li-W; Zhang-Q; Feng-LJ
PIGMENT-CELL-RESEARCH. 2000; 13 Suppl. 8 : 59-67
Molecular bases of congenital hypopigmentary disorders in humans and oculocutaneous albinism 1 in Japan
Tomita-Y; Miyamura-Y; Kono-M; Nakamura-R; Matsunaga-J
PIGMENT-CELL-RESEARCH. 2000; 13 Suppl. 8 : 130-134
Heterozygous HPS1 mutations in a case of Hermansky-Pudlak syndrome with giant melanosomes
Horikawa-T; Araki-K; Fukai-K; Ueda-M; Ueda-T; Ito-S; Ichihashi-M
BRITISH-JOURNAL-OF-DERMATOLOGY. SEP 2000; 143 (3) : 635-640
Interstitial pneumonia in Hermansky-Pudlak syndrome: significance of florid foamy swelling/degeneration (giant lamellar body degeneration) of type-2 pneumocytes
Nakatani-Y; Nakamura-N; Sano-J; Inayama-Y; Kawano-N; Yamanaka-S; Miyagi-Y; Nagashima-Y; Ohbayashi-C; Mizushima-M; Manabe-T; Kuroda-M; Yokoi-T; Matsubara-O
VIRCHOWS-ARCHIV-AN-INTERNATIONAL-JOURNAL-OF-PATHOLOGY. SEP 2000; 437 (3) : 304-313
Lysosome-related organelles
Dell'-Angelica-EC; Mullins-C; Caplan-S; Bonifacino-JS
FASEB-JOURNAL. JUL 2000; 14 (10) : 1265-1278
Trafficking of major histocompatibility complex class II molecules in human B-lymphoblasts deficient in the AP-3 adaptor complex
Caplan-S; Dell'-Angelica-EC; Gahl-WA; Bonifacino-JS
IMMUNOLOGY-LETTERS. MAY 1 2000; 72 (2) : 113-117
Defective pigment granule biogenesis and aberrant behavior caused by mutations in the Drosophila AP-3beta adaptin gene ruby.
Kretzschmar-D; Poeck-B; Roth-H; Ernst-R; Keller-A; Porsch-M; Strauss-R; Pflugfelder-GO
Genetics. 2000 May; 155(1): 213-23
Hermansky-Pudlak syndrome and pale ear: melanosome-making for the millennium.
Spritz-RA
Pigment-Cell-Res. 2000 Feb; 13(1): 15-20