Mucopolisaccaridosi caratterizzata da eccessiva secrezione urinaria di condroitinsolfato, nanismo e sordita. E' causata dal deficit dell'enzima N-acetigalattosamina-4-solfatasi (arilsolfatasi B). (Medline Thesaurus)
Lo sviluppo mentale nei pazienti affetti da Sindrome di Maroteaux-Lamy e solitamente normale, sebbene la compromissione fisica e visiva possano impedire una buona performance psicomotoria.
Sono state distinte tre forme della malattia: grave, intermedia, lieve (Villani,-G-R; Balzano,-N; Di-Natale,-P. Two novel mutations of the arylsulfatase B gene in two Italian patients with severe form of mucopolysaccharidosis. Mutations in brief no. 127. Hum-Mutat. 1998; 11(5): 410).
Il coinvolgimento somatico nella forma grave e simile a quello riscontrabile nella Sindrome di Hurler. Alla nascita possono essere presenti una testa ingrossata e un petto deformato. Sono comuni le ernie inguinali e ombelicali. La crescita puo essere normale nei primi cinque anni di vita ma sembra bloccarsi dopo i 6 e gli 8 anni, con un'altezza definitiva nei pazienti gravemente affetti che va da 110 a 140 centimetri. Le opacita corneali sono facilmente identificabili con una lampada a fessura. Nel primo anno di vita si sviluppa una limitazione dei movimenti articolari (del ginocchio, dell'anca, del gomito), e il bambino assume una posizione accovacciata.
Nei bambini si nota una deformita ad artiglio della mano, secondaria alla contrattura in flessione delle dita. Sono comuni le sindromi da intrappolamento nervoso, in modo particolare la sindrome del tunnel carpale. I lineamenti del viso possono essere solo moderatamente interessati in alcuni pazienti, ma in altri assumono le caratteristiche grossolane della Sindrome di Hurler. L'epatomegalia e sempre presente dopo i 6 anni, e in meta dei pazienti si riscontra una splenomegalia. La pelle e descritta come 'tirata', e si riscontra anche un lieve irsutismo. Alla fine della prima decade di vita il paziente affetto in modo grave da Sindrome di Maroteaux-Lamy presenta un tronco accorciato con un addome protuberante e una prominente lordosi lombare. Il coinvolgimento cardiaco predominante nella forma piu lieve e rappresentato dalle disfunzioni valvolari aortica e mitrale, dovute principalmente alle valvole stenotiche ispessite e calcifiche.
E' un frequente reperto nei pazienti con forma piu lieve di MPS IV la compressione del midollo spinale da parte della dura ispessita, con risultante mielopatia, e sviluppo di anomalie dei corpi vertebrali (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
La maggior parte dei pazienti affetti dalla forma grave di MPS VI sono deceduti nella seconda o terza decade di vita per insufficienza cardiaca (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Il gene che codifica L'N-acetilgalattosamina 4-solfatasi e composto da 8 esoni ed e localizzato nel cromosoma 5q13-q14. Sono state segnalate piu di trenta mutazioni, la maggior parte delle quali in singole famiglie. Le mutazioni che negli omozigoti danno origine alla forma grave della Maroteaux-Lamy includono il frameshift e le mutazioni non senso, chiaramente mutazioni nulle. Dall'altro lato, mutazioni di senso possono dare origine alla forma grave, intermedia o lieve della malattia. La correlazione genotipo/fenotipo per le mutazioni di senso non e realizzabile per la prognosi e la terapia (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Villani et al., nel 1999, hanno riportato 5 nuove mutazioni nei pazienti italiani: S65F, P116H, R315Q, Q503X, P531R (Villani,-G-R; Balzano,-N; Vitale,-D; Saviano,-M; Pavone,-V; Di-Natale,-P. Maroteaux-lamy syndrome: five novel mutations and their structural localization. Biochim-Biophys-Acta. 1999 Feb 24; 1453(2): 185-92).
Nella Sindrome di Maroteaux-Lamy l'escrezione urinaria di mucopolisaccaridi interessa quasi esclusivamente il dermatansolfato e l'enzima carente e la N-acetilglucosamina-4-solfato solfatasi (arilsolfatasi B). Il deficit di arilsolfatasi B nei fibroblasti coltivati conferma la diagnosi di Maroteaux-Lamy (Nelson, Textbook of Pediatrics, XV Edition).
Le anomalie scheletriche associate alla forma grave della Sindrome di Maroteaux- Lamy sono simili ai reperti radiografici della Sindrome di Hurler e sono degli esempi sorprendenti di disostosi multipla. Le alterazioni della pelvi sono particolarmente gravi, con ipoplasia dell'acetabolo, e con ali iliache piccole. Tra le manifestazioni rilevanti vi sono anche macrocefalia, con una larga sella, deformazione ovoidale dei corpi vertebrali, una deformazione a forma di cappuccio o un'ipoplasia smussata anteriore dei corpi vertebrali di L1 o L2, una displasia epifisale del femore prossimale , un collo femorale allungato in valgismo, e un'irregolare estensione delle diafisi nelle ossa tubolari (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Per la Diagnosi Prenatale si veda 'Diagnosi Prenatale delle Mucopolisaccaridosi'
Per la Terapia si veda 'Terapia delle Mucopolisaccaridosi'
La forma grave della Sindrome di Maroteaux-Lamy porta di solito a morte in giovinezza. Il trapianto di midollo osseo e l'unica forma di terapia utilizzabile per il ripristino dell'attivita enzimatica.
Lee-V et al. riportano il caso di un bambino di 5 anni affetto da sindrome di Maroteaux-Lamy che ha presentato un recupero dell'attivita enzimatica dopo il trapianto di sangue dal cordone ombelicale del fratello sano HLA-compatibile. E' stato evidente un miglioramento dell'epatosplenomegalia, delle caratteristiche del viso e della pelle, della motilita articolare e la risoluzione delle infezioni auricolari suppurative (Lee-V; Li-CK; Shing-MMK; Chik-KW; Lam-CW; Tsang-KS; Pong-H; Huen-KF; Yuen-PMP
Umbilical cord blood transplantation for Maroteaux-Lamy syndrome (mucopolysaccharidosis type VI)
BONE-MARROW-TRANSPLANTATION. AUG 2000; 26 (4) : 455-458).
Herskhovitz et al. descrivono i risultati del trapianto di midollo osseo in quattro pazienti affetti da Sindrome di Maroteaux- Lamy. Per tre di loro l'indicazione al trapianto e stata la miocardiopatia, per uno la grave apnea ostruttiva del sonno. Il trapianto di midollo sembra prolungare la sopravvivenza e migliorare la qualita di vita, ma e necessaria un'attenta selezione dei pazienti (Herskhovitz,-E; Young,-E; Rainer,-J; Hall,-C-M; Lidchi,-V; Chong,-K; Vellodi,-A. Bone marrow transplantation for Maroteaux-Lamy syndrome (MPS VI): long-term follow-up. J-Inherit-Metab-Dis. 1999 Feb; 22(1): 50-62).
Nel caso di danno neurologico progressivo legato alla mielopatia cervicale e indicato l'intervento chirurgico (Thorne,-J-A; Javadpour,-M; Hughes,-D-G; Wraith,-E; Cowie,-R-A. Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome). Neurosurgery. 2001 Apr; 48(4): 849-52; discussion 852-3)
Vougioukas-VI; Berlis-A; Kopp-MV; Korinthenberg-R; Spreer-J; van-Velthoven-V
Neurosurgical interventions in children with Maroteaux-Lamy syndrome - Case report and review of the literature
PEDIATRIC-NEUROSURGERY. JUL 2001; 35 (1) : 35-38
Thorne-JA; Javadpour-M; Hughes-DG; Wraith-E; Cowie-RA
Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome)
NEUROSURGERY-. APR 2001; 48 (4) : 849-852
Chapman-PH
Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome) - Comment
NEUROSURGERY-. APR 2001; 48 (4) : 852-853
Drake-JM
Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome) - Comment
NEUROSURGERY-. APR 2001; 48 (4) : 853
Fessler-RG
Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome) - Comment
NEUROSURGERY-. APR 2001; 48 (4) : 853
Menezes-AH
Craniovertebral abnormalities in Type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome) - Comment
NEUROSURGERY-. APR 2001; 48 (4) : 853
Casanova-FHC; Adan-CBD; Allemann-N; de-Freitas-D
Findings in the anterior segment on ultrasound biomicroscopy in Maroteaux-Lamy syndrome
CORNEA-. APR 2001; 20 (3) : 333-338
Chuang,-C-K; Lin,-S-P; Chung,-S-F
Diagnostic screening for mucopolysaccharidoses by the dimethylmethylene blue method and two dimensional electrophoresis.
Zhonghua-Yi-Xue-Za-Zhi-(Taipei). 2001 Jan; 64(1): 15-22
Lee-V; Li-CK; Shing-MMK; Chik-KW; Lam-CW; Tsang-KS; Pong-H; Huen-KF; Yuen-PMP
Umbilical cord blood transplantation for Maroteaux-Lamy syndrome (mucopolysaccharidosis type VI)
BONE-MARROW-TRANSPLANTATION. AUG 2000; 26 (4) : 455-458
Matsushita,-Y; Kuroiwa,-Y
[Maroteaux-Lamy syndrome]
Ryoikibetsu-Shokogun-Shirizu. 2000; (29 Pt 4): 468-9
Wu,-J-Y; Yang,-C-F; Lee,-C-C; Chang,-J-G; Tsai,-F-J
A novel mutation (Q239R) identified in a Taiwan Chinese patient with type VI mucopolysaccharidosis (Maroteaux-Lamy syndrome).
Hum-Mutat. 2000 Apr; 15(4): 389-90