Una sindrome autosomica dominante comprendente ipertelorismo ed ernie, e nei maschi ipospadia, criptorchidismo e scroto bifido. Possono essere presenti inoltre anomalie cardiache, malformazioni laringotracheali, ano imperforato, difetti renali, ipoplasia polmonare e rime palpebrali inclinate in basso. (Dorland's Illustrated Medical Dictionary, 29th Edition).

La sindrome di Opitz rappresenta un disordine malformativo eterogeneo. I pazienti possono presentare un variabile gruppo di malformazioni che sono indicative di un disturbo nello sviluppo della linea mediana. Le manifestazioni cliniche che la caratterizzano comprendono: difetti cardiaci congeniti, come i difetti del setto interatriale e interventricolare, il dotto arterioso pervio, e la coartazione dell'aorta; un caratteristico viso (ponte nasale allargato, ipertelorismo e orecchi posti inferiormente e ruotati posteriormente) con anomalie labiopalatine e laringotracheali; disfagia e reflusso gastroesofageo; anomalie del sistema nervoso centrale (tra cui difetti maggiori delle capacita motorie e ritardo dello sviluppo); anomalie genitali, come l'ipospadia. Nonostante precisi criteri clinici per la diagnosi iniziale, studi retrospettivi su famiglie di individui affetti hanno frequentemente rilevato in familiari, di cui precedentemente non era stata fatta diagnosi, manifestazioni cliniche isolate o moderate. Tale variabilita clinica, anche all'interno di una stessa famiglia, ha probabilmente portato ad una sottostima della reale incidenza della sindrome di Opitz. (Cox-TC; Allen-LR; Cox-LL; Hopwood-B; Goodwin-B; Haan-E; Suthers-GK New mutations in MID1 provide support for loss of function as the cause of X-linked Opitz syndrome. HUMAN-MOLECULAR-GENETICS. OCT 12 2000; 9 (17) : 2553-2562)
Il fenotipo e piu complesso e piu severo nei maschi affetti pittosto che nelle donne (Cainarca-S; Messali-S; Ballabio-A; Meroni-G Functional characterization of the Opitz syndrome gene product (midin): evidence for homodimerization and association with microtubules throughout the cell cycle. HUMAN-MOLECULAR-GENETICS. AUG 1999; 8 (8) : 1387-1396)

La sindrome di Opitz e geneticamente eterogenea: sono state descritte sia una forma X-linked (Xp22.3) che una forma autosomica (22q11.2). Le due forme della malattia sono clinicamente indistinguibili. E stato identificato il gene candidato per la forma X-linked, chiamato MID1. La proteina che e codificata dal gene MID1 comprende cinque distinti domini comuni alla famiglia delle proteine RING-finger. Un sesto dominio, il dominio carbossiterminale B30.2, si osserva in un gruppo di tali proteine. (Trockenbacher-A; Suckow-V; Foerster-J; Winter-J; Kraus-S; Ropers-HH; Schneider-R; Schweiger-S MID1, mutated in Opitz syndrome, encodes a ubiquitin ligase that targets phosphatase 2A for degradation (vol 29, pg 287, 2001) NATURE-GENETICS. JAN 2002; 30 (1) : 123) La proteina codificata dal gene MDI1 si associa ai microtubuli durante l'intero ciclo cellulare. E' emerso che le mutazioni nella proteina presenti nei pazienti affetti da sindrome di Opitz determinano la mancata associazione con i microtubuli. E' stato suggerito che la proteina sia coinvolta nella formazione di strutture multiproteiche che agiscono come punti di ancoraggio per i microtubuli e che la mancata associazione di tali strutture citoscheletriche causi i difetti di sviluppo che si osservano nella sindrome di Opitz. (Cainarca-S; Messali-S; Ballabio-A; Meroni-G. Functional characterization of the Opitz syndrome gene product (midin): evidence for homodimerization and association with microtubules throughout the cell cycle. HUMAN-MOLECULAR-GENETICS. AUG 1999; 8 (8) : 1387-1396)

Landry-JR; Rouhi-A; Medstrand-P; Mager-DLThe Opitz syndrome gene Mid1 is transcribed from a human endogenous retroviral promoterMOLECULAR-BIOLOGY-AND-EVOLUTION. NOV 2002; 19 (11) : 1934-1942Landry-JR; Mager-DLWidely spaced alternative promoters, conserved between human and rodent, control expression of the Opitz syndrome gene MID1GENOMICS-. NOV 2002; 80 (5) : 499-508Everett-AD; Brautigan-DLDevelopmental expression of alpha 4 protein phosphatase regulatory subunit in tissues affected by Opitz syndromeDEVELOPMENTAL-DYNAMICS. AUG 2002; 224 (4) : 461-464Richman-JM; Fu-KK; Cox-LL; Sibbons-JP; Cox-TCIsolation and characterisation of the chick orthologue of the Opitz syndrome gene, Mid1, supports a conserved role in vertebrate developmentINTERNATIONAL-JOURNAL-OF-DEVELOPMENTAL-BIOLOGY. 2002; 46 (4) Special Iss. SI : 441-448Trockenbacher-A; Suckow-V; Foerster-J; Winter-J; Kraus-S; Ropers-HH; Schneider-R; Schweiger-SMID1, mutated in Opitz syndrome, encodes a ubiquitin ligase that targets phosphatase 2A for degradation (vol 29, pg 287, 2001)NATURE-GENETICS. JAN 2002; 30 (1) : 123