Sindrome caratterizzata da assenza od ipoplasia della rotula e distrofia congenita delle unghie. E trasmessa con modalita autosomica dominante - Medline Thesaurus
Il fenotipo e caratterizzato da alterazioni ossee multiple, principalmente a carico dei gomiti e delle ginocchia e da displasia delle unghie.
Circa il 50% dei pazienti presenta nefropatia clinicamente rilevabile.
La malattia generalmente si manifesta clinicamente con ematuria asintomatica e proteinuria, talvolta sindrome nefrosica, ma puo anche essere silente.
(Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
L'incidenza di nefropatia si verifica nel 30-59% dei casi, a seconda della popolazione considerata e dei criteri utilizzati per la definizione. L'alterazione renale puo manifestarsi unicamente come proteinuria asintomatica, anche per molti anni, ma e possibile che si giunga allo stadio terminale di insufficienza renale.
(M. Feingold et Al. Ultrasound prenatal diagnosis of the Nail-Patella syndrome PRENATAL DIAGNOSIS 18: 854-856-1998).
La progressione verso lo stadio terminale di insufficienza renale si verifica nel 10-30% dei pazienti.
(Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
La sindrome e un raro disordine ereditario trasmesso come tratto autosomico dominante. Il gene anomalo e localizzato sul braccio lungo del cromosoma 9 e i geni candidati sono la catena alfa1 del collagene tipo V e l'omeodominio LMI della proteina Lmx1b.
(Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
Il linkage genetico tra la sindrome unghia-rotula e i gruppi sanguigni ABO fu riportato per la prima volta piu di 40 anni fa (Renwick and Lawler 1955); in seguito fu localizzato nell'intervallo compreso tra D9S315 e D9S2172 (McIntosh et al.1997; Eyaid et al., in stampa). Di recente Dreyer et al.(1998) hanno dimostrato che la sindrome unghia-rotula e il risultato di mutazioni all'interno del gene LMX1B. Contemporaneamente Chen et al. (1998) hanno dimostrato che nel topo l'inattivazione del gene LMX1B determina una patologia dello scheletro simile a quella della sindrome. In maniera indipendente Iannotti et al. (1997) ha mappato LMX1B a livello di 9q34 e Vollrath et al. (1998) ha mappato LMX1B nell'ambito dell'intervallo candidato identificando 4 mutazioni che segregano con il fenotipo della sindrome in famiglie non correlate. Tali osservazioni suggeriscono che la sindrome deriva dalla presenza di eterozigosi per mutazioni determinanti perdita di funzione di LMX1B (Dreyer et al.1998 Vollrath et al.1998).
(McIntosh et al. Mutation analysis of LMX1B gene in Nail-Patella syndrome patients-American Journal of Human Genetics, 63:1651-1658,1998)
Le caratteristiche osservabili al microscopio su campioni ottenuti da biopsia renale comprendono ispessimento della membrana basale del glomerulo, atrofia dei tubuli, fibrosi interstiziale e sclerosi glomerulare di vario grado. Il microscopio elettronico evidenzia ispessimento irregolare della membrana basale glomerulare, con aree elettrolucenti, conferenti aspetto 'tarmato'.
Fibrille di collagene possono essere identificate nel mesangio e nella membrana basale.
(Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
Feingold et al. hanno riportato un caso di diagnosi prenatale effettuata nel terzo trimestre di gravidanza con l'ecografia.
(M. Feingold et Al. Ultrasound prenatal diagnosis of the Nail-Patella syndrome PRENATAL DIAGNOSIS 18: 854-856-1998).
Vanhooteghem-O; Henrijean-A; Richert-B; de-la-Brassinne-M
Hereditary osteo-onychodysplasia (Nail Patella Syndrome)
ANNALES-DE-DERMATOLOGIE-ET-DE-VENEREOLOGIE. OCT 2001; 128 (10) Part 1 : 1063-1067
Finsterer-J; Stollberger-C; Wanschitz-J; Jaksch-M; Budka-H
Nail-patella syndrome associated with respiratory chain disorder
EUROPEAN-NEUROLOGY. 2001; 46 (2) : 92-95
Bongers-EMHF; Van-Bokhoven-H; Van-Thienen-MN; Kooyman-MAP; Van-Beersum-SEC; Boetes-C; Knoers-HVAM; Hamel-BJ
The small patella syndrome: description of five cases from three families and examination of possible allelism with familial patella aplasia-hypoplasia and nail-patella syndrome
JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. MAR 2001; 38 (3) : 209-213
Morello-R; Zhou-G; Dreyer-SD; Harvey-SJ; Ninomiya-Y; Thorner-PS; Miner-JH; Cole-W; Winterpacht-A; Zabel-B; Oberg-KC; Lee-
Regulation of glomerular basement membrane collagen expression by LMX1B contributes to renal disease in nail patella syndrome
NATURE-GENETICS. FEB 2001; 27 (2) : 205-208
Pressman-CL; Chen-HX; Johnson-RL
Lmx1b, a LIM homeodomain class transcription factor, is necessary for normal development of multiple tissues in the anterior segment of the murine eye
GENESIS-. JAN 2000; 26 (1) : 15-25
Knoers-NVAM; Bongers-EMHF; van-Beersum-SEC; Lommen-EJP; van-Bokhoven-H; Hol-FA
Nail-patella syndrome: Identification of mutations in the LMX1B gene in Dutch families
JOURNAL-OF-THE-AMERICAN-SOCIETY-OF-NEPHROLOGY. SEP 2000; 11 (9) : 1762-1766
Elston-DM; Peters-J; Morrison-WB
What is your diagnosis? Nail-patella syndrome (osteo-onychodysplasia)
CUTIS-. JUL 2000; 66 (1) : 71,75-76
Hamlington-JD; Clough-MV; Dunston-JA; McIntosh-I
Deletion of a branch-point consensus sequence in the LMX1B gene causes exon skipping in a family with nail patella syndrome
EUROPEAN-JOURNAL-OF-HUMAN-GENETICS. APR 2000; 8 (4) : 311-314
Goshen-E; Schwartz-A; Zilka-LR; Zwas-ST
Bilateral accessory iliac horns pathognomonic findings in Nail-patella syndrome. scintigraphic evidence on bone scan
CLINICAL-NUCLEAR-MEDICINE. JUN 2000; 25 (6) : 476-477
Dreyer-SD; Morello-R; German-MS; Zabel-B; Winterpacht-A; Lunstrum-GP; Horton-WA; Oberg-KC; Lee
LMX1B transactivation and expression in nail-patella syndrome
HUMAN-MOLECULAR-GENETICS. APR 12 2000; 9 (7) : 1067-1074
Chuah-KL; Tan-PH; Choong-HL; Lai-D; Chiang-G
Nail-patella syndrome and IgA nephropathy in a Chinese woman
PATHOLOGY-. NOV 1999; 31 (4) : 345-349
Lane-JE; Walker-AN; Chandler-PW; Gresen-KW
Nail-Patella syndrome: An incidental finding from abdominal discomfort
SOUTHERN-MEDICAL-JOURNAL. DEC 1999; 92 (12) : 1213-1215