CHARGE e un acronimo che sta ad indicare: (C) coloboma dell'iride o della retina; (H) difetti cardiaci (e possibile ogni tipo di difetto); (A) atresia delle coane; (R) ritardo di crescita e di sviluppo; (G) anomalie dei genitali, generalmente nei maschi, in cui il pene puo essere piccolo e i testicoli ritenuti; (E) anomalie delle orecchie.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

Le anomalie delle orecchie consistono per lo piu nella semplice protrusione, ma possono includere elici ripiegati, assenza della radice dell'antelice e sordita, che puo essere neurosensoriale, conduttiva o entrambe. In un numero significativo di pazienti e presente paralisi facciale uni- o bilaterale, che spesso e parziale e va cercata.
Glustein et al. (1996) suggerirono che l'atelia o altre anomalie del capezzolo potessero far parte di questa sindrome.
Possono presentarsi anche anomalie renali o fistole tracheo-esofagee, suggerendo una sovrapposizione con l'associazione VATER. In questa sovrapposizione, raramente si possono presentare anomalie degli arti (Prasad et al., 1997). Ci puo essere anche una sovrapposizione con la sindrome di Goldenhar (Van Meter and Weaver, 1996).
Tra le manifestazioni cliniche e presente la mancanza di equilibrio. I canali semicircolari possono essere aplastici, e la funzione cocleare e severamente ridotta.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
La combinazione di anomalie dell'incudine e della staffa, assenza della finestra ovale, assenza del muscolo stapedio (con assenza dell'eminenza piramidale e del seno timpanico) e anomalie di diverse parti dell'orecchio interno (coclea displastica, vestibolo ipoplastico o displastico e assenza dei canali semicircolari) e caratteristica dell'associazione CHARGE.
(Dhooge et al.: Otological manifestations of CHARGE association. Ann Otol Rhinol Laryngol 1998 Nov;107(11 Pt 1):935-41)

L'esatta incidenza della sindrome rimane sconosciuta.
Nonostante la prognosi sia cattiva, lo spettro clinico di questa sindrome con anomalie multiple congenite e ritardo mentale e molto variabile.
Criteri significativi per una scarsa sopravvivenza comprendono il sesso maschile, malformazioni a carico del sistema nervoso centrale e/o dell'esofago, e atresia delle coane bilaterale.
Non sono stati identificati fattori predittivi per quanto riguarda la prognosi dello sviluppo. C'e una espressione fenotipica della sindrome piu severa nei maschi, forse associata con una maggiore mortalita fetale, che potrebbe spiegare il rapporto maschi-femmine non bilanciato che si osserva.
La morte e frequente, e di solito si verifica durante i primi mesi di vita.
(Tellier et al.: CHARGE syndrome: report of 47 cases and review. Am J Med Genet 1998 Apr 13;76(5):402-9)
Vi e un'alta incidenza di anomalie genitourinarie nella CHARGE. Per questo motivo, i pazienti con questa condizione dovrebbero essere sottoposti ad una accurata valutazione genito-urinaria che includa ecografia reno-vescicale e screening cistouretrografico.
(Ragan et al.: Genitourinary anomalies in the CHARGE association. J Urol 1999 Feb;161(2):622-5).
Per valutare lo sviluppo sensoriale ed intellettuale di questi bambini sono necessari studi retrospettivi un grande numero di pazienti che siano stati seguiti per lungo tempo.
(Tellier et al.: CHARGE syndrome: report of 47 cases and review. Am J Med Genet 1998 Apr 13;76(5):402-9).

La causa della sindrome CHARGE rimane sconosciuta. La maggior parte dei casi descritti e sporadica. Tuttavia, molti aspetti depongono a favore del coinvolgimento di una anomalia genetica, in particolare la concordanza di fenotipo nei gemelli monozigoti e la discordanza nei gemelli dizigoti, l'assenza di fattori ambientali, una eta paterna al concepimento significativamente aumentata, l'esistenza di anomalie cromosomiche e, infine, la rarita delle forme familiari. Cio suggerisce il possibile ruolo di una mutazione dominante de novo o una anomalia cromosomica non individuabile nei pazienti CHARGE.
(Tellier et al.: CHARGE syndrome: report of 47 cases and review. Am J Med Genet 1998 Apr 13;76(5):402-9)
De Lonlay-Debeney et al., (1997) descrissero 5 casi con caratteristiche della CHARGE associate alla sindrome di DiGeorge.
Rejjal et al., (1994) descrissero una serie di 23 neonati con atresia delle coane. Due pazienti presentavano i segni dell'associazione CHARGE. Sei casi avevano anomalie cerebrali comprendenti l'assenza del corpo calloso, oloprosencefalia, calcificazioni cerebrali e microcefalia. Il 75 percento dei casi con atresia della coane di tipo membranoso presentava malformazioni cerebrali, contro il 16 percento dei casi con atresia di tipo osseo.
Cormier-Daire et al., (1996) descrissero dei casi con alcune sovrapposizioni tra le associazioni CHARGE e VATER, che presentavano un deficit della catena respiratoria mitocondriale.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
Nei bambini con associazione CHARGE, si e riscontrata un'eta paterna significativamente piu alta, se comparata con la popolazione di controllo. Al contrario, l'eta materna non era statisticamente differente, tra i pazienti e i controlli. Questi dati suggeriscono il possibile ruolo, nella CHARGE, di una mutazione dominante o, con minor probabilita, una fine anomalia cromosomica.
(Tellier AL et al. Increased paternal age in CHARGE association. Clin Genet 1996 Dec;50(6):548-50).

Per fare diagnosi, devono essere presenti quattro dei criteri maggiori, uno dei quali dovrebbe essere o l'atresia delle coane o un coloboma.
(R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).

A tutt'oggi, non e stata descritte in letteratura diagnosi prenatale dell'associazione CHARGE.
(Tellier et al.: CHARGE syndrome: report of 47 cases and review. Am J Med Genet 1998 Apr 13;76(5):402-9)

I bambini con associazione CHARGE presentano molti problemi di tipo medico, e comportamenti autistici possono facilmente venire trascurati. L'autismo, in questa sindrome, puo rappresentare una disfunzione neuroendocrina. E' di vitale importanza un approccio multidisciplinare rispetto alla valutazione, al trattamento e alla riabilitazione.
(Fernell et al.: Autistic disorders in children with CHARGE association. Dev Med Child Neurol 1999 Apr;41(4):270-2).

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