E' una malattia caratterizzata dal deficit o da basse concentrazioni di lecitincolesteroloaciltransferasi. Le manifestazioni cliniche includono opacita corneale, anemia e proteinuria. 'Medline Thesaurus
Il deficit di LCAT e caratterizzato da opacita corneali, anemia, proteinuria che puo portare ad insufficienza renale. E' caratterizzata dall'accumulo in vari tessuti inclusa la cornea, i reni, il fegato, la milza, il midollo osseo e le arterie, di cellule schiumose e vescicole legate alle membrane che sembrano essere composte di colesterolo e fosfolipidi. Sono presenti cellule contenenti alte quantita di colesterolo non esterificato e lecitina. Il plasma contiene livelli elevati di colesterolo non esterificato e di fosfolipidi e basse concentrazioni di esteri del colesterolo plasmatici e di lisofosfatidilcolina. I trigliceridi plasmatici sono normalmente aumentati, le lipoproteine a bassa densita (LDL) sono ridotte e quella ad alta densita (HDL) sono diminuite di molto. La morfologia delle lipoproteine e anomala.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Malgrado spesso individuata in infanzia, l'esordio e la severita dei segni corneali siano variabili.
La malattia renale e la causa principale di morbidita e mortalita nei pazienti. La proteinuria, che spesso viene diagnosticata verso i vent'anni d'eta, rimane da lieve a moderata fino allo sviluppo dell'insufficienza renale nella quarta o quinta decade di vita. La sindrome nefrosica e l'ipertensione si sviluppano con l'esordio dell'insufficienza renale, che puo verificarsi anche rapidamente.
Malgrado i livelli ridotti di HDL plasmatici, la maggior parte dei pazienti non sembrano presentare un rischio aumentato di sviluppo di malattia cardiovascolare precoce. Tuttavia, la malattia coronarica e stata documentata angiograficamente e clinicamente in un sottogruppo di pazienti.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition)
Il gene della lecitincolesteroloaciltransferasi (LCAT) e organizzato in sei esoni interrotti da cinque introni ed e localizzato nel braccio lungo del cromosoma 16. Finora sono state descritte approssimativamente 40 diverse mutazioni nel gene della LCAT.
Malgrado la maggior parte dei difetti genici coinvolgano mutazioni puntiformi che portano a sostituzioni di singoli aminoacidi, sono state descritte anche delezioni e inserzioni che portano ad alterazioni di struttura e conclusioni premature. La maggior parte delle mutazioni nel gene LCAT coinvolge l'attivita dell'enzima.
La lecitincolesteroloaciltransferasi e un enzima plasmatico che esterifica il colesterolo libero presente nelle lipoproteine plasmatiche circolanti. L'enzima circola nel plasma legato in modo reversibile alle lipoproteine, soprattutto HDL e LDL. La lecitincolesteroloaciltransferasi gioca un ruolo importante nel metabolismo dell'HDL catalizzando l'esterificazione del colesterolo libero e generando esteri di colesterolo e lisofosfaditilcolina. Il substrato lipoproteico preferito della lecitincolesteroloaciltransferasi sono le HDL, che contengono il suo maggior attivatore, l'apolipoproteina (apo) A-I, anche se anche l'apo-II, l'apo C-II e l'apo C-III possono attivare l'enzima.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition)
La diagnosi di deficit di lecitincolesterolaciltransferasi e confermata dall'assenza virtuale di attivita di plasmatica LCAT nei pazienti che si presentano con ipoalfalipoproteinemia, anemia, proteinuria o malattia renale (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Si e dimostrato che la restrizione di grasso nella dieta porta ad una diminuzione dei livelli di LDL nei pazienti con deficit della lecitincolesteroloaciltransferasi. Poiche queste lipoproteine anomale possono essere associate con lo sviluppo di insufficienza renale, e consigliabile che i pazienti seguano una dieta con basso introito di grassi.
Un deficit visivo severo secondario alle opacita corneali puo portare al trapianto corneale che ha successo. I pazienti con un'insufficienza renale avanzata richiedono il trapianto renale.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition)
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Hypocomplementemic type II membranoproliferative glomerulonephritis in a male patient with familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency due to two different allelic mutations.
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Sessa-A; Battini-G; Meroni-M; Daidone-G; Carnera-I; Brambilla-PL; Vigano-G; Giordano-F; Pallotti-F; Tarelli-LT; Calabresi-L; Rolleri-M; Bertolini-S
Hypocomplementemic type II membranoproliferative glomerulonephritis in a male patient with familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency due to two different allelic mutations
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