Gruppo di disturbi ereditari del metabolismo caratterizzati da un eccessivo accumulo intralisosomiale di glicosfingolipidi e fosfosfingolipidi nel sistema nervoso centrale e, in misura variabile, nei visceri. Le manifestazioni cliniche variano a seconda del sottotipo specifico di malattia, tuttavia una caratteristica comune e il progressivo deterioramento delle funzioni visive e psicomotorie. (From Arch Neurol 1998 Aug;55(8):1055-6; Menkes, Textbook of Child Neurology, 5th ed, p89)-Medline Thesaurus

FUCOSIDOSI

Tradizionalmente sono stati identificati due diversi fenotipi: il tipo I, forma piu grave ad esordio nell'infanzia e una forma meno grave, chiamata tipo II. Le osservazioni cliniche riportate in uno studio di 77 casi del 1991 indicano che comunque tale classificazione puo risultare arbitraria, essendoci infatti uno spettro continuo di gravita. Forme di diversa gravita sono state riscontrate nell'ambito di una stessa famiglia e in pazienti omozigoti per la stessa mutazione, per es. la mutazione di stop al codone 422. Tali dati non solo complicano la classificazione dei pazienti, ma indicano anche che le manifestazioni cliniche dipendono non solo dal deficit di fucosidasi, ma anche da fattori non genetici e/o da geni modificatori. Nonostante i suoi limiti, la classificazione della maggior parte dei pazienti nei sottogruppi I e II si e dimostrata utile in molti casi. I pazienti con la forma piu grave di malattia, il tipo I, manifestano ritardo psicomotorio nel primo anno di vita, facies con lineamenti grossolani, ritardo di crescita, disostosi multiple e deterioramento neurologico. In questa forma della malattia il contenuto di cloruro di sodio nel sudore risulta particolarmente aumentato. Si possono riscontare inoltre epatosplenomegalia, cardiomegalia, crisi epilettiche e infezioni.
Il fenotipo meno grave, il tipo II, e associato all'insorgenza di ritardo psicomotorio tra 1 e 2 anni di eta. I lineamenti grossolani del volto, il ritardo di crescita, le disostosi multiple e i segni neurologici sono simili o lievemente meno accentuati rispetto al tipo I. Le caratteristiche principali che distinguono la forma piu lieve da quella piu grave sono la presenza di angiocheratomi, una piu lunga sopravvivenza e valori di cloruro di sodio nel sudore piu vicini ai valori normali, nonostante possa esserci anche anidrosi.
Gli angiocheratomi che si verificano nella fucosidosi sono praticamente indistinguibili da quelli osservabili nella malattia di Fabry, sia per quanto riguarda le modalita di comparsa che la distribuzione. Gli angiocheratomi furono riscontrati in circa un terzo dei pazienti con meni di 10 anni, nel 75% dei pazienti tra i 10 e i 20 anni, e in circa l'85% dei pazienti con piu di 20 anni. Di solito la statura e ridotta in tutti i pazienti, ma la circonferenza cranica e generalmente normale. I disturbi oculari nei pazienti con fucosidosi non sono molto accentuati, ma si puo notare tortuosita dei vasi congiuntivali ed e stata descritta retinopatia pigmentosa. I segni neuroradiologici comprendono alterazioni del globo pallido, del talamo, e delle capsule interne. E stato riportato almeno un caso di un paziente con distonia inizialmente focale e che successivamente divento bilaterale. A carico dello scheletro si puo riscontrare la presenza di disostosi multiple. Si verificano inoltre modificazioni a carico delle vertebre che assumono una configurazione ovoidale e beccata. Le cavita acetabolari sono spesso deformate e sclerotiche. Le diafisi delle ossa lunghe possono essere allargate. Quando ricercati, sono stati trovati linfociti vacuolati. Di 44 pazienti dei quali venne registrata l'eta del decesso, il 43% mori prima dei 10 anni e il 41% dopo i 20 anni.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).