Sommario

1. Introduzione

Sino ad ora, a livello mondiale, sono state identificate e descritte sino a quattro–cinquemila malattie rare (malattie che interessano una parte limitata della popolazione). Per la maggior parte di esse non esistono trattamenti specifici, fenomeno parzialmente imputabile alla mancanza di appetibilità economica per l’industria farmaceutica. I pazienti si ritengono rifiutati dal sistema sanitario. Di conseguenza, una parte significativa della popolazione non riceve i trattamenti che il progresso medico dovrebbe potere fornire in termini di qualità e durata. Lo scopo di questo studio è fornire al Parlamento Europeo alcune opzioni politiche per avviare una Politica Europea dei Farmaci Orfani efficiente.

2. Bisogni dei pazienti/epidemiologia

Secondo le valutazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità circa 5.000 sono le malattie rare descritte su scala mondiale. Nel loro insieme le malattie rare stanno interessando un parte di gran lunga trascurabile della popolazione dei paesi sviluppati.

Al contrario delle malattie orfane, le malattie tropicali interessano milioni di persone ma, così come per le malattie rare, non esistono trattamenti efficaci, in parte per il problema della loro scarsa redditività economica (profitto economico). Un altro cruciale problema nei Paesi in via di sviluppo è la distribuzione di farmaci sicuri ed efficaci. Le malattie rare interessano un numero limitato di persone, quindi la principale discriminante per l’identificazione di una malattia come rara è il corrispondente tasso di prevalenza. Mediante l’utilizzo di questo parametro sono state create liste di malattie rare.

Per il momento, è all'interno della procedura di autorizzazione alla vendita che alcuni farmaci orfani ricevono sussidi più o meno specifici. Ma i farmaci orfani non sono esplicitamente indicati come tali nell'europeo. I pazienti stanno attendendo trattamenti sicuri, efficaci ed efficienti per le malattie rare. La mancanza di un riconoscimento dei farmaci orfani costringe i pazienti affetti da malattie rare ad attendere che i farmaci già in vendita negli Stati Uniti od in Giappone, risultino disponibile nei loro Paesi, o che aziende europee producano tali prodotti. Vi è inoltre una mancanza di informazioni riguardo le malattie rare. La richiesta di pagamento dei trattamenti è un problema egualmente cruciale, ma poiché non vi è armonizzazione fra i sistemi sanitari europei, il finanziamento resta ancora un problema nazionale a cui ogni stato membro deve dedicarsi.

3. Strategie dei decisori

Vi sono molti medicinali che potrebbero venire sviluppati e commercializzati dalle industrie farmaceutiche se esistessero incentivi fiscali allettanti.

I costi di sviluppo e di ricerca di un nuovo farmaco stanno subendo un incremento nell’ultima decade. Questo aumento è dovuto al crescente utilizzo di metodi di ricerca costosi (screening ad alto rendimento, modelli molecolari, chimica combinatoria…) ed alla portata dei costi dei trial clinici. Alcuni analisti hanno previsto che il costo di R&S per una molecola internazionale potrà essere in media superiore ai 300 milioni di Euro nel prossimo futuro.

Di conseguenza, l'industria farmaceutica ha concentrato i propri sforzi di R&S sulle malattie che interessano potenzialmente vasta parte della popolazione (ulcere gastriche, infarti miocardici, malattia di Alzheimer, diabete...). Lo sviluppo del riconoscimento dei farmaci orfani aiuterà l’erogazione di tali medicinali. Di conseguenza ci potrebbero essere alcune nuove aziende completamente dedicate ai farmaci orfani ma il loro numero sarà verosimilmente basso (probabilmente inferiore a dieci in Europa). Anche le piccole aziende di biotecnologia potranno sviluppare nuove applicazioni per i loro prodotti.

I farmaci orfani verranno probabilmente sviluppati anche in Europa come negli Stati Uniti dalle piccole e medie aziende. L'effetto sull’occupazione sarà probabilmente un aumento della domanda di personale altamente qualificato.

L'industria farmaceutica sta inoltre cercando nuove metodologie di trattamento delle malattie la terapia cellulare, la terapia genica… in grado di avere molteplici applicazione nel settore dei farmaci orfani. Al fine di sviluppare nuovi farmaci orfani si porrà l’accento sull’interrelazione tra gli istituti pubblici di ricerca ed il settore farmaceutico.

È egualmente importante in Europa mantenere forti possibilità di R&S. Le risorse europee risulteranno preziose sia per i pazienti europei che per il settore farmaceutico europeo che dovrà affrontare una concorrenza feroce nel prossimo futuro. Le più forti risorse di R&S saranno un bene importante nel campo farmaceutico nel prossimo futuro.

La messa a punto di un'esclusiva di mercato per i farmaci orfani è uno degli incentivi primari da proporre alle ditte farmaceutiche.

Protocolli assistenziali potranno risultare necessari per le piccole e medie aziende al fine di facilitare loro la registrazione di nuovi farmaci orfani. In Europa, è chiaro che le ditte farmaceutiche saranno più inclini a sviluppare farmaci orfani nel caso in cui ricevessero incentivi fiscali.

Se consideriamo le terapie geniche, risulta evidente che larga parte dei programmi di ricerca in atto sia effettuata mediante il ricorso al settore delle biotecnologie. Una grande quantità di nuove medicine sarà disponibile grazie al settore biotecnologico in parte a causa dell’elevata produttività e per essersi dedicati a composti di alta tecnologia, necessari nel trattamento delle malattie rare.

Vi sono altri incentivi di grande interesse per le aziende di biotecnologie: la politica industriale progetta di aumentare la presenza di biotecnologia negli Stati Membri, la posizione dei ricercatori pubblici per permettere loro di costituire società private, il credito di imposta per la ricerca, l’eccezionale ammortamento per le apparecchiature di produzione, le routinarie sovvenzioni da parte dei vari organismi pubblici responsabili per la ricerca e da vari istituti di ricerca. Inoltre, le aziende di biotecnologie sono alla ricerca di strutture ed ambienti che facilitino l’acquisizione di fondi.

Le associazioni dei pazienti hanno un ruolo forte e sono influenti nello sviluppo dei farmaci orfani. Esse sono molto attive nel promuovere la posizione dei farmaci orfani e nel favorire l’emersione di nuovi prodotti.

Sono inoltre coinvolte nell’istituzione di liste di malattie rare, come quella del NORD negli Stati Uniti.

Molte associazioni di pazienti ritengono che le informazioni ai pazienti siano ancora una questione cruciale nella gestione di una malattia rara. Non sono ancora molto disponibili le conoscenze fondamentali circa le malattie, una lista di farmaci accessibili, una lista di esperti o di consulenti specializzati in una data malattia.

Le associazioni di utenza dovrebbero avere un ruolo maggiormente consultivo e di osservazione nella messa a punto di una politica per i farmaci orfani in Europa.

4. Struttura legale

La struttura legale in Australia, Giappone e negli Stati Uniti è riassunta nella tabella che segue:

5. Scelte politiche

La normativa europea proposta contiene i seguenti temi:

• Promulgazione di una posizione di farmaco orfano per i farmaci che trattano quelle malattie caratterizzate da una prevalenza di 5 per 10.000 abitanti e da un limite massimo di profitto. I medicinali possono inoltre essere indicati come farmaci orfani se il numero dei pazienti affetti è maggiore di 5 per 10.000, nel caso di malattie che siano trasmissibili, che pongano l’affetto in pericolo di vita e che conducano all’invalidità. Inoltre deve essere dimostrato che la terapia non verrebbe sviluppata in mancanza degli incentivi supplementari che la condizione di farmaco orfano può offrire.
• Verrà posta in essere una commissione per l’attribuzione dello stato di orfano.
• La nuova valutazione dei farmaci orfani sarà effettuata dall’EMEA entro i 60 giorni seguenti l’archiviazione dell’incartamento di registrazione. Le tasse per la procedura di attribuzione possono venire completamente o parzialmente derogate.
• L’EMEA avrà l’incarico di provvedere l’assistenza ai protocolli dei trial clinici (messa a punto del protocollo, arruolamento dei pazienti).
• L'esclusiva sul mercato verrebbe rilasciata per 10 anni, passibili di essere ridotti 6 nel caso in cui uno degli stati membri stabilisca che la prevalenza corrispondente alla prescrizione del farmaco sia superiore ai 5 per 10.000 o se il prezzo del farmaco fosse eccessivo. Inoltre, il diritto di distribuzione esclusiva potrebbe essere ritirato se un altro candidato può dimostrare di aver sviluppato un prodotto più sicuro e più efficace.
• Ci saranno alcuni incentivi per R&S: sovvenzioni, finanziamenti...
• Gli stati membri possono anche approntare le misure autonome oltre agli incentivi messi a punto dal regolamento europea, ad esempio sotto forma di riduzione delle imposte per i produttori.
• Lo sviluppo dei farmaci orfani resta un argomento dei programmi di ricerca dell’Unione Europea. È stato incluso nel quarto programma quadro (1994 - 1998) nel programma specifico "Biomedicina e salute". Dietro proposta della Commissione per il quinto programma quadro (1998-2002), la ricerca sulle malattie rare rimarrà una questione prioritaria.

Ci saranno alcune iniziative a riguardo di un database per le malattie rare al fine di promuovere la loro conoscenza.

6. Raccomandazioni

• La definizione di farmaco orfano dovrà venire correlata ad un principio di prevalenza. Nel progetto europeo di regolamento proposto, il criterio di prevalenza è stabilito ad un livello intermedio fra i riferimenti statunitensi e giapponesi. Nello stabilire un criterio di prevalenza pari al 5/10.000 l’Unione Europea probabilmente permetterà la registrazione di molti farmaci utili per i pazienti affetti da malattie rare.
• Il principio economico volto a bilanciare i requisiti delle priorità di sanità pubblica con l’insufficiente attrattiva finanziaria è un importante incentivo per promuovere l’emergere di nuovi farmaci orfani che potrebbero essere di poco al di sopra del limite di prevalenza.
• La Commissione EMEA per la nomina di farmaci orfani dovrebbe comprendere rappresentanti delle associazioni dei pazienti.
• Le associazioni dei pazienti avranno il beneficio di ottenere un ruolo significativo nella scelta e nell'orientamento dei trattamenti disponibili per i pazienti.
• Vi è inoltre l’esigenza di una maggior quantità di dati pubblici sulle malattie rare. Ciò potrebbe avere inizio attraverso lo sviluppo di una lista di malattie rare in conformità al criterio di prevalenza. Questa lista può risultare utile per le autorità sanitarie e per i pazienti e le loro associazioni.
• È importante stabilire un processo di revoca per qui farmaci indicati precedentemente come orfani quando la prevalenza della malattia aumenta (per esempio infezione da HIV).
• L'esclusiva di mercato e gli incentivi economici saranno i principali fattori per incoraggiare le aziende farmaceutiche a sviluppare farmaci orfani.
• È richiesta autorizzazione di vendita concorrenziale al fine di ridurre il tempo di uscita sul mercato di farmaci orfani che sono una priorità di sanità pubblica.
• La deroga delle tasse di registrazione dovrebbe essere uno stimolo per le piccole aziende.
• L'assistenza ai protocolli è comunque caldeggiata per accelerare lo sviluppo di nuovi farmaci orfani.
• È importante che il regolamento europeo per i farmaci orfani contribuisca allo sviluppo di un settore europeo per i farmaci orfani.
• Ci dovrebbe anche essere un programma industriale dedicato per sostenere le aziende europee di biotecnologia nei loro programmi per i farmaci orfani.
• È importante che i Paesi europei mantengano una presenza significativa nel campo R&S.
• È egualmente importante che gli Stati Membri integrino l'orientamento fornito dalle autorità europee per proteggere e sviluppare le loro possibilità di R&S.

L'estensione dello stato di farmaco orfano al trattamento delle malattie tropicali contribuirà a rendere i nuovi trattamenti disponibili per il terzo mondo con un migliore rapporto costo/efficacia.

Allegato: Bibliografia

• Annie Wolf: Les orphelins de la Santé, INSERM Report 1994.
• Physicians’guide to rare disease second edition 1995.
• SNIP: Orphan Drugs, 1998.
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• Donald Mac Arthur: Orphan Drugs: Public service... and Private Profit, PJB publications 1987.
• Orphan Products Development, leaflet from the office of Orphan Products Development Food and Drug Administration, June 1998.
• Workshop on "Rare diseases and orphan drugs European perspectives" convened by the European Foundation for the Advancement of medicine, May 1998.
• Japanese Koseisho Web site.
• Australian Ministry of Health Web site.
• EMEA web site.
• Nationale Organization For Rare Disorders Web site.
• The orphan drugs system in Japan, presentation from the Organization for Pharmaceutical Safety and Research, August 1998.
• Projet d’avis de la section "Emploi, affaires sociales et citoyennetè" sur la proposition de règlement du Parlement Europèen et du conseil concernant les mèdicaments orphelins, November 1998.
• EFPIA/Europabio position paper on the proposal for a European parliament and Council regulation on orphan medicinal products COM (1998) 450 final, September 1998.
• National Organization for Rare Disorders, Inc, Orphan disease update, volume 16, edition 2, fall 1998.
• Saphir study for the European Commission Directorate General III-Industry III-E-3 Pharmaceutical products, Towards an orphan drug policy for the European Union, 1994.
• The Singapore medicine Act chapter 176, 1991.

Pharma, Therapeutic Product Development, 1994.

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