Rara malattia legata all'X, con caratteristiche scheletriche patognomoniche, sordità trasmissiva, palatoschisi, e lieve ritardo mentale. Differenze di presentazione clinica nell'ambito di diverse famiglie hanno condotto ad una classificazione della sindrome in due sottotipi: tipo I e tipo II. (Biancalana et al. Oto-palato-digital syndrome type I: further evidence for assignment of the locus to Xq28. HUM-GENET. 1991 Dec; 88(2): 228-30)

Sindrome otopalatodigitale tipo I

È una malattia legata all'X caratterizzata da ipertelorismo, prominenza delle sporgenze sopraorbitali, anomalie delle pinne nasali, ponte nasale ampio, bocca e naso di piccole dimensioni, inclinazione antimongolica delle rime palpebrali. Sono presenti numerose anomalie delle dita (brachidattilia con epifisi a forma di cono, sindattilia cutanea, estremità appiattita dei pollici, piedi 'a rana' con alluce corto e spazio notevole tra il primo e il secondo dito, dita inclinate lateralmente).

Sindrome otopalatodigitale tipo II

È una patologia grave, X-linked con espressione sfumata nei portatori e caratterizzata da facies tipica, osteodisplasia generalizzata, sopravvivenza limitata.
Riportata inizialmente da Fitch et al. (1976), la sindrome fu in seguito denominata sindrome otopalatodigitale tipo II (OPD2) dallo stesso autore (1983). L'eredità è di solito recessiva X-linked, con espressione lieve nelle portatrici femmine. Sono stati riportati almeno 29 casi di maschi affetti fino ad ora.
La crescita intrauterina è di solito normale; i neonati affetti presentano fontanelle anteriori ampie, fronte ampia e prominenza dei processi sovraorbitari, ipertelorismo, inclinazione antimongolica delle rime palpebrali, radice nasale appiattita, microstomia con caratteristica inclinazione verso il basso del labbro superiore, micrognazia, orecchie con malformazioni e/o con impianto basso. In 20 di 24 pazienti osservati fu riportata palatoschisi posteriore, solo in due glossoptosi o sequenza di Robin (Ogata et al. 1990).
Il torace può essere stretto, talvolta con deformità del petto.
Gli arti sono corti e incurvati con piede equinovaro o convesso. Le mani e i piedi presentano una caratteristica apertura a ventaglio. La sindattilia è un segno frequentemente presente e generalmente interessa il terzo e quarto dito della mano e dal secondo al quinto dei piedi.
Dita strette o vera e propria camptodattilia è stata riportata nella maggior parte dei pazienti. La facies si modifica con il tempo: le guance si abbassano e la micrognazia diventa meno evidente (Fitch et al.1983).
Le radiografie evidenziano ossa lunghe iperostosiche (femori, tibie, ossa dell'avambraccio) che talvolta ricordano la displasia boomerang (Nishimura et al., 1997).
Il carpo e il metatarso sono corti, tozzi, con brachitelefalangia, ipoplasia grave a livello falangeo del primo segmento ed in misura minore del secondo, terzo, quarto e quinto.
Le fibule sono assenti o fortemente ipoplasiche. Nuclei di ossificazione accessori possono essere presenti a livello del secondo metacarpo, e a livello del secondo e terzo metatarso. In alcuni soggetti è stata notata aggregazione delle ossa del carpo o del tarso [Kozlowski et al., (1977); Fitch et al., (1983)]. La base cranica è ispessita e presenta ritardata ossificazione a livello della volta. Le coste e le clavicole sono generalmente di spessore diminuito, irregolare o di aspetto ondulato. Possono essere riscontrate anche platispondilia, coxa valga, scoliosi, difetti sacrali. Le deformità scheletriche tendono a ridursi col tempo: i femori si possono raddrizzare, la platispondilia regredisce e la sclerosi diminuisce.
La patologia ha una presentazione caratteristica in molti casi, ma recentemente sono state identificate molte anomalie, che rappresentano comunque segni incostantemente presenti. Molte di queste riguardano la linea mediana. Alcune malformazioni sembra che abbiano un importante rischio di ricorrenza all'interno della stessa famiglia.
Lo sviluppo psicomotorio può essere normale oppure può essere presente un lieve ritardo mentale. In un paziente è stata diagnosticata un'epilessia tipo 'piccolo male'. In alcuni pazienti è stata riportata sordità.
L'espressione della sindrome otopalatodigitale tipo 2 nelle portatrici femmine fu analizzata da Preis et al. nel 1994 e quadri clinici furono presentati dallo stesso Preis e da Young nel 1991. Fronte ampia, ipertelorismo e inclinazione antimongolica delle rime palpebrali sono i segni più facilmente riconoscibili. Ugola bifida o palatoschisi furono osservati nella famiglia descritta da Fitch e anormale eruzione dei denti fu riscontrata nei casi descritti da Preis. Lo sviluppo scheletrico è di solito normale, a parte un leggero allargamento dei metacarpi. I portatori obbligati possono essere del tutto asintomatici (Ogata et al., 1990).
(Verloes,-A et al. Fronto-otopalatodigital osteodysplasia: clinical evidence for a single entity encompassing Melnick-Needles syndrome, otopalatodigital syndrome types 1 and 2, and frontometaphyseal dysplasia. AM-J-MED-GENET 2000 Feb 28; 90(5): 407-22)